TAEST16001 უჯრედები გენმოდიფიცირებული აუტოლოგიური T უჯრედებია, რომლებიც HLA-A*02:01 კონტექსტში NY-ESO-1 (ექსპრესირებულია სიმსივნეების ფართო სპექტრში) დადებით რბილი ქსოვილების სარკომაზე (STS) მიმართული მაღალი აფინურობის მქონე NY-ESO-1-სპეციფიკური T-უჯრედული რეცეპტორის (TCR) გამოხატვით არიან დაკავებულნი.
I ფაზის კვლევამ, რომელშიც მონაწილეობდნენ მოწინავე სტადიის სტრეს-ს მქონე პაციენტები (NCT04318964), აჩვენა უსაფრთხოება და ეფექტურობის წინასწარი ჩვენება ASCO 2022-ზე. ეს არის ღია, ერთმხრივი, დოზის ესკალაციისა და გაფართოების კვლევა, რომელიც აფასებს TAEST16001 უჯრედების უსაფრთხოებას, ტოლერანტობას, ფარმაკოკინეტიკას, ფარმაკოდინამიკას და წინასწარი ეფექტურობას რბილი ქსოვილების სარკომის მქონე პაციენტებში.
შედეგები: 2021 წლის 31 დეკემბრის მონაცემებით, კვლევაში ჩართული იყო რბილი ქსოვილების სარკომის მქონე 12 პაციენტი (მთ:მ 7:5; საშუალო ასაკი = 37.9; წინა მკურნალობის საშუალო რეჟიმი = 2 (დიაპაზონი 1-3)). TAEST16001 უჯრედები კარგად აიტანებოდა დოზის შემზღუდველი ტოქსიკურობის გარეშე. ყველაზე ხშირად მოხსენებული ³ 3 ხარისხის გვერდითი მოვლენები იყო ლიმფოპენია (n = 12), ლეიკოპენია (n = 10), ნეიტროპენია (n = 11), ანემია (n = 4), თრომბოციტოპენია (n = 1), ჰიპოკალიემია (n = 1) და ცხელება (n = 1). ორ პაციენტს აღენიშნებოდა ციტოკინების გამოთავისუფლების სინდრომი (2 ხარისხი) და სიმპტომური მკურნალობის შემდეგ მდგომარეობა გაუმჯობესდა. არცერთ პაციენტს არ აღენიშნებოდა ნეიროტოქსიკურობა ან უჯრედების ინფუზიასთან დაკავშირებული სერიოზული გვერდითი მოვლენები. მაქსიმალური ასატანი დოზა (MTD) არ იყო მიღწეული. ფარმაკოკინეტიკური მოდელირებამ აჩვენა, რომ TAEST16001 უჯრედების Tmax უჯრედების ინფუზიიდან 6.23 დღის შემდეგ დაფიქსირდა და კლინიკურ პასუხსა და Cmax/AUC0-28-ს შორის კავშირი არ დაფიქსირებულა. ეფექტურობის მიხედვით შეფასებადი 12 პაციენტიდან 5-ს ჰქონდა ნაწილობრივი პასუხი, 5-ს - სტაბილური დაავადება, ხოლო 2-ს - პროგრესირებადი დაავადება. საერთო პასუხის მაჩვენებელი იყო 41.7%. საწყისი პასუხის მიღწევის საშუალო დრო იყო 1.9 თვე (დიაპაზონი, 0.9-დან 3.0-მდე), ხოლო პასუხის საშუალო ხანგრძლივობა - 14.1 თვე (დიაპაზონი, 5.0-დან 14.2-მდე).
აღსანიშნავია, რომ პაციენტ T06-ს (42 წლის მამაკაცი), რომელსაც წინა ორი ხაზი ჰქონდა მიღებული და TAEST16001-ით მკურნალობის შემდეგ მე-2 ხარისხის ქრონიკული რეფლუქსური სინდრომი განუვითარდა, უჯრედების ინფუზიიდან 4 კვირის შემდეგ ზედა მკლავისა და ფილტვის მრავლობითი მეტასტაზური დაზიანებების ნაწილობრივი პასუხი აღენიშნებოდა, რომელიც მკურნალობიდან 14 თვეზე მეტხანს შენარჩუნდა. ვინაიდან ფილტვის მეტასტაზური დაზიანებები პროგრესირების დროსაც კი დიდ ნაწილობრივ პასუხს ინარჩუნებდა, პაციენტს ზედა მკლავის დაზიანების ქირურგიული რეზექცია ჩაუტარდა. კიდევ ერთ პაციენტს, T02-ს (27 წლის მამაკაცი), რომელსაც ხუთი ოპერაციის შემდეგ მარჯვენა ფეხში მიქსოიდური ლიპოსარკომის მორეციდივე ფორმა ჰქონდა, ასევე ნაწილობრივი პასუხი აღენიშნებოდა და მკურნალობიდან 1 წელზე მეტხანს შენარჩუნდა.
2024 წელს, ამერიკის კლინიკური ონკოლოგიის საზოგადოებამ (ASCO) განაცხადა, რომpრბილი ქსოვილების სარკომის დროს NY-ESO-1-ის მიმართული მაღალი აფინურობის TCR-T (TAEST16001) კვლევა (NCT05549921).
მეთოდები: ეს არის ღია, ერთი ჯგუფის კვლევა, რომელიც აფასებს TAEST16001 უჯრედების ეფექტურობასა და უსაფრთხოებას მოწინავე STS-ის მქონე პაციენტებში (NCT05549921). ჩარიცხულ პაციენტებს ჩაუტარდათ აფერეზი, მათი იზოლირებული T უჯრედები გაიზარდა in vitro ტრანსდუქციის შემდეგ ლენტივირუსული ვექტორით, რომელიც გამოხატავს მაღალი აფინურობის NY-ESO-1 TCR-ს. პაციენტებმა მიიღეს 3-დღიანი ლიმფოდელეპტიკური ქიმიოთერაპია (ციკლოფოსფამიდი 15 მგ/კგ/დღეში და ფლუდარაბინი 20 მგ/მ2/დღეში). TAEST16001 უჯრედები შეყვანილი იქნა 1.2 × 10 დოზით.10± 30% უჯრედები (განისაზღვრა ჩვენი I ფაზის მონაცემების მიხედვით) და მათ ასევე მიიღეს 14-დღიანი IL-2 კანქვეშ ინექცია. სამიზნე ეფექტურობა (RECIST 1.1-ის მიხედვით) განისაზღვრა საერთო პასუხის მაჩვენებლით (ORR) = 25% 12 პაციენტისგან შემდგარი პირველი ეტაპის კოჰორტისთვის.
შედეგები: 2024 წლის იანვრის მონაცემებით, კვლევაში 8 პაციენტი იყო ჩართული (მთ:მ 4:4; საშუალო ასაკი: 40 წელი; წინა რეჟიმების საშუალო მაჩვენებელი: 3 (დიაპაზონი: 2-5)). TAEST16001 უჯრედებმა აჩვენეს მართვადი უსაფრთხოების პროფილი, რომელიც შეესაბამება წინა I ფაზის კვლევას. ხშირი (n>1) დაფიქსირებული (G) მე-3 ხარისხის გვერდითი მოვლენები იყო ლიმფოციტოპენია (n=8), ლეიკოციტების რაოდენობის შემცირება (n=7), ნეიტროპენია (n=6), γ-GT-ის მომატება (n=3), ჰიპოკალიემია (n=2). ექვს პაციენტს ჰქონდა ციტოკინების გამოთავისუფლების სინდრომი (CRS) (G3:1; G2:1; G1:4) და 2 პაციენტს ასევე განუვითარდა G1 ICANS, ყველა მათგანი სრულად გაქრა სიმპტომური მკურნალობის შემდეგ. მნიშვნელოვანია, რომ სიმსივნის მინიმუმ ორი შეფასების შემდეგ, 4-ს ჰქონდა დადასტურებული ნაწილობრივი პასუხი, 3-ს ჰქონდა სტაბილური დაავადება და 1-ს პროგრესირებადი დაავადება. ზღვრული თარიღის მიხედვით, ORR იყო 50%. საწყისი პასუხის მიღწევის საშუალო დრო იყო 1.1 თვე (1.1-დან 2.2-მდე) და პასუხის საშუალო ხანგრძლივობა იყო 5.0 თვე (1.5-დან 8.8-მდე). პაციენტების უმეტესობა კვლავ დაკვირვების ქვეშაა. I ფაზის ნაწილში იგივე დოზის მონაცემების გაერთიანებისას, 1.2 × 10 დოზით მიღებისას, ORR10იყო 54.5% (6/11).
ამჟამად ჩინეთში ჯერ კიდევ მიმდინარეობს ახალი კიბოს საწინააღმდეგო ტექნოლოგიების მრავალი კლინიკური კვლევა, რომლებიც პაციენტებს ეძებენ. ახალ პრეპარატებთან და ტექნოლოგიებთან დაკავშირებით კონსულტაციისთვის შეგიძლიათ დაუკავშირდეთ პეკინის სამხრეთ რეგიონის ონკოლოგიური საავადმყოფოს საერთაშორისო განყოფილებას.
ტელეფონის ნომერი: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
ცნობები
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
გამოქვეყნების დრო: 2024 წლის 18 დეკემბერი