satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041)

satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) არის აუტოლოგიური CAR T-უჯრედული პროდუქტის კანდიდატი ცილა Claudin18.2-ის წინააღმდეგ, რომელსაც აქვს პოტენციალი, იყოს პირველი თავის კლასში მსოფლიოში. Satri-cel მიზნად ისახავს Claudin18.2-დადებით მყარ სიმსივნეებს, ძირითადი აქცენტით კუჭის კიბოს/გასტროეზოფაგური შეერთების კიბოს (GC/GEJ) და პანკრეასის კიბოს (PC) მკურნალობაზე.

მკვლევარის მიერ ინიცირებული კვლევის CT041-CG4006 (NCT03874897) საბოლოო დაკვირვების შედეგები გამოქვეყნდა ჟურნალ Nature Medicine-ში 2024 წლის 3 ივნისს.

კვლევაში სულ 98 პაციენტი მონაწილეობდა და შედეგებმა აჩვენა, რომ დაავადების კონტროლის მაჩვენებელი (DCR) 91.8%-ს აღწევდა, 38 პაციენტმა რემისიას მიაღწია, საერთო რემისიის მაჩვენებელი 38.8% იყო, პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენის საშუალო მაჩვენებელი (PFS) 4.4 თვე იყო, საერთო გადარჩენის საშუალო მაჩვენებელი (OS) 8.8 თვე იყო, ხოლო რემისიის საშუალო ხანგრძლივობა (mDOR) 6.4 თვე. სამიზნე დაზიანების მქონე 90 პაციენტიდან 70-მა პაციენტმა სიმსივნის სხვადასხვა ხარისხის შემცირება მიაღწია.

სატრი-ცელით მონოთერაპიის შედეგად მიღებული კუჭის კიბოთი დაავადებული 51 პაციენტიდან დაავადების კონტროლის მაჩვენებელი 96.1%-ს შეადგენდა (49), ხოლო საერთო პასუხის მაჩვენებელი - 54.9%-ს (28). მათ შორის 27 პაციენტმა მიაღწია ნაწილობრივ პასუხს (PR), 1 პაციენტმა - სრულ პასუხს (CR), ხოლო პასუხის საშუალო ხანგრძლივობა (mDOR) 6.4 თვე იყო.

დასკვნა

Satri-cel ავლენს თერაპიულ პოტენციალს მართვადი უსაფრთხოების პროფილით CLDN18.2-დადებითი კუჭ-ნაწლავის კიბოს მოწინავე სტადიის მქონე პაციენტებში.

2023 წლის 9 სექტემბერს, ჰემატოლოგიისა და ონკოლოგიის ჟურნალში გამოქვეყნდა მეტასტაზური პანკრეასის კიბოს CARsgen-ის CT041-ით, ინოვაციური Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-უჯრედული თერაპიით, მკურნალობის ორი შემთხვევა, სახელწოდებით „CT041 CAR T უჯრედული თერაპია Claudin18.2 დადებითი მეტასტაზური პანკრეასის კიბოსთვის“.

პირველი შემთხვევისთვის, 58 წლის ქალს დაუდგინდა პანკრეასის კიბო ფილტვისა და ლიმფური კვანძების მეტასტაზირებით. პირველი რიგის ნაბ-პაკლიტაქსელი + გემციტაბინი და მეორე რიგის ირინოტეკან-ლიპოსომა + 5-ფტორურაცილი უშედეგო აღმოჩნდა CT041 კლინიკურ კვლევაში ჩარიცხვამდე, მას შემდეგ, რაც დადასტურდა CLDN18.2-ის ექსპრესია 2+/70%-ით. ფლუდარაბინის, ციკლოფოსფამიდის და ნაბ-პაკლიტაქსელის შემცველი ლიმფოდეპლეციის შემდეგ, CT041 დოზა 250 × 10⁶პაციენტს 2021 წლის სექტემბერში მიეწოდა უჯრედები. განვითარდა მე-2 ხარისხის ციტოკინების გამოთავისუფლების სინდრომი (CRS), რომელიც მოგვიანებით ტოცილიზუმაბით გაკონტროლდა. ნაწილობრივი პასუხი (PR) მიღწეული იქნა RECIST v1.1-ის მიხედვით, ფილტვების მეტასტაზების მნიშვნელოვანი შემცირებით.

მე-2 შემთხვევაში, 75 წლის ქალს 2019 წლის მაისში ჩატარებული ოპერაციის შემდეგ pT2N0 პანკრეასის კიბოს დიაგნოზი დაუსვეს. ფილტვის მეტასტაზები ოპერაციის შემდგომი რუტინული დაკვირვების დროს 5 თვის შემდეგ აღმოაჩინეს. S-1 მონოთერაპია პირველი რიგის ქიმიოთერაპიის სახით 2019 წლის დეკემბრიდან დაინიშნა. ქირურგიული უბნის პალიატიური სხივური თერაპიის დროს ფილტვში სიმსივნის პროგრესირება დაფიქსირდა. ვინაიდან CLDN18.2 ექსპრესია 3+/60%-ით განისაზღვრა, პაციენტი ჩაირიცხა CT041 კლინიკურ კვლევაში. ფლუდარაბინის, ციკლოფოსფამიდის და ნაბ-პაკლიტაქსელის შემცველი ლიმფოდეპლეციის მიღების შემდეგ, პაციენტს გაუკეთეს CT041 დოზის 250 × 10 ინფუზია.⁶უჯრედები 2021 წლის ივლისში. პაციენტს განუვითარდა მე-2 ხარისხის ქრონიკული რეფლუქსური სინდრომი, რომელიც შემდგომში ტოცილიზუმაბით კონტროლდებოდა. PR მიღწეული იქნა ინფუზიიდან 4 კვირის შემდეგ პირველი შეფასების შემდეგ. ფილტვის მეტასტაზების სამიზნე დაზიანებები შემდგომში გაქრა და სრული პასუხი მიღწეული იქნა. სიმსივნე კვლავ კარგად კონტროლდებოდა 2023 წლის ივლისში ბოლო დაკვირვებამდე. ორივე პაციენტში პერიფერიული სისხლის CLDN18.2 CAR ასლების რაოდენობამ ინფუზიის შემდგომი სწრაფი ზრდა აჩვენა, პიკს 2 კვირაში მიაღწია. ამავდროულად, ფლუორესცენციით გააქტიურებული უჯრედების დახარისხების შედეგებმა აჩვენა პერიფერიული სისხლის CD8 T უჯრედების და Treg უჯრედების ზრდა, CD4 T უჯრედების და B უჯრედების შემცირებასთან ერთად. იმუნური უჯრედების ფენოტიპების ეს ცვლილებები უფრო მეტად მდგრადი იყო ციტოკინების დონის ცვლილებებთან შედარებით.

ამჟამად ჩინეთში CAR-T-ს მრავალი სხვა კლინიკური კვლევა მიმდინარეობს და ისინი პაციენტებს ეძებენ. ახალი პრეპარატებისა და ტექნოლოგიების შესახებ კონსულტაციისთვის შეგიძლიათ დაუკავშირდეთ პეკინის სამხრეთ რეგიონის ონკოლოგიური საავადმყოფოს საერთაშორისო განყოფილებას.

ტელეფონის ნომერი: 4008803716

ელ. ფოსტა:myimmnet@163.com

ცნობები

1. https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/

2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z

3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf

4. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9