მულტიფორმული გლიობლასტომა (GBM) ერთ-ერთი ყველაზე მომაკვდინებელი სიმსივნეა და ახლად დიაგნოზირებული GBM-ის მკურნალობის ამჟამინდელი სტანდარტული მეთოდების მიუხედავად, თითქმის ყველა პაციენტს აღენიშნება რეციდივი. მორეციდივე GBM-ის (rGBM) შემთხვევაში, შეზღუდული თერაპიული ვარიანტების შემთხვევაში, საშუალო გადარჩენადობა 8 თვეზე ნაკლებია.
TX103 არის CAR-T უჯრედების თერაპიის პრეპარატი, რომელიც მიმართულია B7-H3-ზე, დამოუკიდებლად შემუშავებული და ავტორიზებულია ჩინური და საერთაშორისო პატენტებით. მორეციდივე გლიომების TX103 მკურნალობის წინასწარი კლინიკური შედეგები წარმოდგენილი იქნა ამერიკის კლინიკური ონკოლოგიის საზოგადოების ყოველწლიურ შეხვედრაზე (ASCO) 2024 წელს.（NCT05241392）.
მეთოდები: ეს არის ღია, ერთმხრივი, „3+3“ დოზის ესკალაციისა და მრავალჯერადი დოზის კვლევა. ძირითადი მიზანი იყო უსაფრთხოებისა და მაქსიმალური ასატანი დოზის შეფასება. მეორადი მიზნები მოიცავდა გადარჩენის შედეგებს, სიმსივნის რეაქციებს, იმუნოლოგიურ რეაქციებს და ფარმაკოკინეტიკურ პარამეტრებს. კვლევაში მონაწილეობდნენ 18-დან 75 წლამდე ასაკის პაციენტები, რომლებსაც დადასტურებული ჰქონდათ რეციდივი გამოსახულების სკანირებით და B7-H3 ექსპრესია >= 30%-ით იმუნოჰისტოქიმიური ანალიზით. TX103 პაციენტებს შეჰყავდათ ღრუში და/ან ინტრავენტრიკულურად ომაიას რეზერვუარის მეშვეობით. TX103 პაციენტებს შეჰყავდათ კვირაში ორჯერ თითოეულ ციკლში 1, 2 და 3 დოზის დონით (შესაბამისად 20, 60, 150 მილიონი უჯრედი), ოთხი ციკლით, როგორც ერთი კურსი.
შედეგები: 2022 წლის მარტიდან 2024 წლის იანვრამდე, 13 პაციენტმა მიიღო TX103-ის სულ მცირე ერთი ინტრაკრანიალური ინფუზია, აქედან 3, 4 და 6 პაციენტი შესაბამისად, 1, 2 და 3 დოზის დონეებში. ინფუზიის ციკლების საშუალო რაოდენობა იყო 4 (მინ., მაქს. 1, 9). უსაფრთხოების ანალიზში ყველა პაციენტი ჩართული იყო, რამაც არ გამოავლინა დოზა-შემზღუდავი ტოქსიკურობა ან CAR-T მკურნალობასთან დაკავშირებული სიკვდილი. ყველა პაციენტს განუვითარდა სულ მცირე ერთი გვერდითი მოვლენა (AE) და მკურნალობასთან დაკავშირებული AE-ები (TRAE) მოიცავდა ციტოკინების გამოთავისუფლების სინდრომს, ქალასშიდა წნევის მატებას (ICP), თავის ტკივილს, ეპილეფსიას, ცნობიერების დონის დაქვეითებას, ღებინებას და პირექსიას. TRAE-ების უმეტესობა იყო 1-2 ხარისხის, ხოლო დაფიქსირდა სამი TRAE-ის მე-3 ხარისხის შემთხვევა: ქალასშიდა წნევის მომატების ერთი შემთხვევა მე-2 დოზის დონეზე, ეპილეფსიის ერთი შემთხვევა და ცნობიერების დონის დაქვეითების კიდევ ერთი შემთხვევა მე-3 დოზის დონეზე. 2024 წლის იანვრის მდგომარეობით, 1 და 2 დოზის დონის ექვსი პაციენტი იყო 12-თვიანი გადარჩენის შეფასების უფლებამოსილი; 12-თვიანი საერთო გადარჩენის (OS) მაჩვენებელი იყო 83.3% (95% CI: 58.3%~100%), ხოლო საშუალო OS იყო 20.3 თვე (95% CI: 20.3~ვერ იქნა მიღწეული). მე-2 დოზის დონის მქონე სამი პაციენტიდან ორმა მიაღწია შესაბამისად ნაწილობრივ და სრულ პასუხს. CAR-T-ს მიღების შემდეგ, ცერებროსპინალურ სითხეში დაფიქსირდა ციტოკინების, მათ შორის IL-6-ის და IFN-γ-ის მნიშვნელოვანი ზრდა და CAR გენის ასლების რაოდენობის მომატება, ხოლო პერიფერიულ სისხლში მხოლოდ მინიმალური მატება დაფიქსირდა.
დასკვნები: ამ კვლევაში, rGBM-ის TX103-ით მკურნალობა უსაფრთხოდ და ასატანად ითვლება. ეს შუალედური შედეგები ადასტურებს TX103-ის გამოყენების შემდგომ კვლევას rGBM-ით დაავადებულ პაციენტებში გადარჩენის მაჩვენებლების გასაუმჯობესებლად.
ამჟამად ჩინეთში CAR-T-ს მრავალი სხვა კლინიკური კვლევა მიმდინარეობს და ისინი პაციენტებს ეძებენ. ახალი პრეპარატებისა და ტექნოლოგიების შესახებ კონსულტაციისთვის შეგიძლიათ დაუკავშირდეთ პეკინის სამხრეთ რეგიონის ონკოლოგიური საავადმყოფოს საერთაშორისო განყოფილებას.
ტელეფონის ნომერი: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
გამოქვეყნების დრო: დეკემბერი-09-2024