20 ივლისს, ახალი წამლის განაცხადიPrecision Biology-ის მიერ დამოუკიდებლად შემუშავებული pCAR-19B-ის (NDA) შემცველი პროდუქტი ოფიციალურად დამტკიცდა ჩინეთის ეროვნული სამედიცინო პროდუქტების ადმინისტრაციის (NMPA) მიერ. ეს პროდუქტი ბავშვთა ლეიკემიის სამკურნალო პირველი CAR-T პროდუქტია ჩინეთში, რომელიც გამოიყენება CD19-დადებითი მორეციდივე/რეფრაქტერული მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემიის (ALL) მქონე 3-21 წლის პაციენტების სამკურნალოდ.
მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემია (ALL) ბავშვებში ერთ-ერთი ყველაზე გავრცელებული ავთვისებიანი სიმსივნეა და ბავშვებსა და მოზარდებში სიკვდილიანობის წამყვანი მიზეზია. ქიმერული ანტიგენური რეცეპტორის (CAR-T) უჯრედულ თერაპიას რევოლუცია მოუხდენია მორეციდივე/რეფრაქტერული (R/R) B-უჯრედოვანი ALL-ის მკურნალობაში, ხოლო Novartis-ის მიერ შემუშავებულმა FDA-ს მიერ დამტკიცებულმა პირველმა პროდუქტმა, Kymriah-მა (tisagenlecleucel), მნიშვნელოვნად გააუმჯობესა რემისიის მაჩვენებლები და გადარჩენის დრო.
pCAR-19B არის აუტოლოგიური CAR-T უჯრედის პროდუქტი ოპტიმიზირებული ჰუმანიზებული CD19-სპეციფიკური ერთჯაჭვიანი ცვლადი ფრაგმენტით (scFv), რომელიც შექმნილია უსაფრთხოების საკითხების მოსაგვარებლად.
2023 წლის ნოემბერში, ჩინეთის სამედიცინო პროდუქტების ეროვნულმა ადმინისტრაციამ pCAR-19B-ს B-ALL-ის სამკურნალოდ „გარღვევის თერაპიის“ წოდება მიანიჭა.
pCAR-19B-ის ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შედეგები ძირითად კლინიკურ კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობდნენ R/R B-უჯრედოვანი ALL-ის მქონე ჩინელი პედიატრიული და ახალგაზრდა ზრდასრული პაციენტები.გამოცხადდაამერიკის ჰემატოლოგიის საზოგადოების (ASH) 66-ე ყოველწლიური შეხვედრა.
მეთოდები: მე-2 ფაზის ეს კვლევა (NCT05334823) იყო ერთმხრივი, ღია, მულტიცენტრული კვლევა. კვლევაში ჩართული იყვნენ სკრინინგის დროს ≥3 და ≤21 წლის პაციენტები დადასტურებული CD19+ R/R B-ALL. პირველადი საბოლოო წერტილი იყო საერთო რემისიის მაჩვენებელი (ORR), რომელიც განისაზღვრა, როგორც სრული რემისია (CR) პლუს CR სისხლის არასრული აღდგენით (CRi) ინფუზიიდან 3 თვის განმავლობაში.
შედეგები: 2024 წლის 18 აპრილის მონაცემებით, კვლევაში 89 პაციენტი იყო ჩართული და ლეიკოფერეზი ჩაუტარდა, რომელთაგან 64 პაციენტს pCAR-19B ინფუზია ჩაუტარდა. წარმოების წარუმატებლობის შემთხვევები არ დაფიქსირებულა. ინფუზიის მქონე პაციენტებს შორის 6.25%-ს (4/64) რეფრაქტერული ჰქონდა მკურნალობა, ხოლო 93.75%-ს (60/64) წინა თერაპიის ან ალოგენური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციის რამდენიმე ხაზის რეციდივი განუვითარდა. საშუალო ასაკი იყო 11 წელი (დიაპაზონი 3-21) და 56.25% (36/64) მამრობითი სქესის იყო. გარდა ამისა, პაციენტების 75% (48/64) მინიმუმ ერთ მაღალი რისკის გენს ატარებდა. საწყის ეტაპზე ძვლის ტვინის (BM) ბლასტური დატვირთვა საშუალოდ 58.3% იყო (დიაპაზონი 5%-98%), ხოლო პაციენტების 56.25%-ში BM ბლასტური დატვირთვა დაფიქსირდა მძიმე (≥50%).
211 დღის საშუალო დაკვირვების დროს (დიაპაზონი 35-750), საუკეთესო გადარჩენის მაჩვენებელი (ORR) იყო 90.63% (58/64), პაციენტების 78.13%-მა (50/64) მიაღწია სრული რემისიას, ხოლო პაციენტების 12.5%-მა (8/64) - სრული რემისიას, რაც აღემატება R/R B-ALL-ის დროს დაფიქსირებული კომერციული ანტი-CD19 CAR-T თერაპიის პროდუქტების ეფექტურობას. ORR-ის მქონე პაციენტების 98.27%-მა (57/58) მიაღწია მინიმალური ნარჩენი დაავადების (MRD) უარყოფით რემისიას. 3 თვის შემდეგ ORR იყო 76.56% (49/64). პასუხის საშუალო ხანგრძლივობა (DOR) იყო 10.61 თვე (95%-იანი სანდოობის ინტერვალი 7.66-20.96). საშუალო საერთო გადარჩენის მაჩვენებელი (OS) იყო 23.92 თვე (95%-იანი სანდოობის ინტერვალი 9.86-NR).
ციტოკინების გამოთავისუფლების სინდრომი (CRS) და იმუნურ ეფექტორულ უჯრედებთან ასოცირებული ნეიროტოქსიკურობის სინდრომი (ICANS) პაციენტების 98.44%-ში და 50%-ში დაფიქსირდა, შესაბამისად. ≥3 ხარისხის CRS და ICANS დაფიქსირდა პაციენტების 29.69%-ში და 39.06%-ში, შესაბამისად. ≥3 ხარისხის CRS და ICANS-ის საშუალო ხანგრძლივობა შესაბამისად 4 და 3 დღე იყო. CRS-ით ან ICANS-ით გამოწვეული სიკვდილიანობა არ დაფიქსირებულა.
დასკვნები: ძვლის ტვინის ბლასტური უჯრედების მძიმე ტვირთისა და გენეტიკური ვარიაციების მაღალი რისკის მიუხედავად, pCAR-19B-მ აჩვენა მაღალი რემისიის მაჩვენებლები, მიაღწია MRD-უარყოფითი რემისიის მაღალ მაჩვენებელს, ხანგრძლივ პასუხებს და ტოლერანტულ უსაფრთხოების პროფილს. ეს კვლევა წარმოადგენს ბავშვთა B-ALL-ის პირველ მნიშვნელოვან კლინიკურ კვლევას აზიურ პოპულაციაში, რომელიც გვთავაზობს მკურნალობის ახალ ვარიანტს R/R B-ALL-ით დაავადებული ჩინელი პედიატრიული და ახალგაზრდა პაციენტებისთვის.
ამჟამად ჩინეთში CAR-T-ს მრავალი სხვა კლინიკური კვლევა მიმდინარეობს და ისინი პაციენტებს ეძებენ. ახალი პრეპარატებისა და ტექნოლოგიების შესახებ კონსულტაციისთვის შეგიძლიათ დაუკავშირდეთ პეკინის სამხრეთ რეგიონის ონკოლოგიური საავადმყოფოს საერთაშორისო განყოფილებას.
ტელეფონის ნომერი: 4008803716
ელ. ფოსტა:myimmnet@163.com
ცნობები
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5. https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
გამოქვეყნების დრო: 2024 წლის 22 ნოემბერი