2025 წლის 5 მარტს, Ascentage Pharma-მ გამოაცხადა, რომ მის პრეპარატს, ოლვერემბატინიბს, ჩინეთის ეროვნული სამედიცინო პროდუქტების ადმინისტრაციის (NMPA) წამლის შეფასების ცენტრმა (CDE) მიანიჭა გარღვევის თერაპიის აღნიშვნა (BTD), დაბალი ინტენსივობის ქიმიოთერაპიასთან კომბინაციისთვის, ფილადელფიის ქრომოსომაზე დადებითი (Ph+) მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემიის (ALL) ახლად დიაგნოზირებული პაციენტების პირველი რიგის მკურნალობისთვის.
ეს ჩინეთში ოლვერემბატინიბისთვის მინიჭებული მესამე ნებართვაა, პირველი ნებართვა 2021 წლის მარტში გაიცა ქრონიკული ფაზის ქრონიკული მიელოიდური ლეიკემიის (CML-CP) მქონე პაციენტების სამკურნალოდ, რომლებიც რეზისტენტულნი და/ან აუტანლები არიან პირველი და მეორე თაობის თიროზინკინაზას ინჰიბიტორების (TKIs) მიმართ; ხოლო მეორე ნებართვა 2023 წლის ივნისში გაიცა სუქცინატ დეჰიდროგენაზას (SDH) დეფიციტის მქონე კუჭ-ნაწლავის სტრომული სიმსივნის (GIST) მქონე პაციენტების სამკურნალოდ, რომლებმაც მიიღეს პირველი რიგის მკურნალობა.
ამერიკის ჰემატოლოგიის საზოგადოების (ASH) 66-ე ყოველწლიურ შეხვედრაზე გამოცხადდა ოლვერემბატინიბის (HQP1351) და ლიზაფტოკლაქსის (APG-2575) კომბინაციაში გამოყენების უსაფრთხოება და ეფექტურობა ბავშვებსა და მოზარდებში მორეციდივე/რეფრაქტერული ფილადელფიის ქრომოსომაზე დადებითი მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემიით (R/R Ph ALL): პირველი ანგარიში 1 ფაზის კვლევიდან.
ოლვერემბატინიბი, მესამე თაობის ახალი TKI, კარგად აიტანება და ავლენს ძლიერ და ხანგრძლივ ანტილეუკემიურ აქტივობას პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მძიმედ დამუშავებული CP-CML T315I მუტაციით ან მის გარეშე. ლიზაფტოკლაქსმა, BCL-2-ის ახალმა ინჰიბიტორმა, აჩვენა კლინიკური სიმსივნის საწინააღმდეგო სარგებელი პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მრავალი ჰემატოლოგიური ავთვისებიანი სიმსივნე. ამჟამად, არ არსებობს ეფექტური მკურნალობის ვარიანტები R/R Ph+ ALL-ის მქონე პედიატრიული პაციენტებისთვის. ეს კვლევა შექმნილია ოლვერემბატინიბის უსაფრთხოების, ეფექტურობის და ფარმაკოკინეტიკური (PK) პროფილის შესასწავლად ბავშვებსა და მოზარდებში, რომლებსაც აქვთ R/R Ph ALL.
ეს იყო ღია, 1b ფაზის კვლევა (NCT05495035), რომელშიც მონაწილეობდნენ 18 წელზე ნაკლები ასაკის ბავშვები და მოზარდები R/R Ph ALL-ით, რომლებსაც აღენიშნებოდათ რეზისტენტული ან აუტანელი თიროზინკინაზას ინჰიბიტორის (TKI) მიმართ (TKI-ების წინა გამოყენება არ განიხილებოდა, თუ პაციენტებს ჰქონდათ T315I მუტაცია). პაციენტებს მოეთხოვებოდათ კარნოფსკის/ლანსკის შეფასების ადეკვატური შეფასების მქონე პირთა მდგომარეობა და ორგანოების ფუნქცია. პაციენტები, რომლებსაც აღენიშნებოდათ ცენტრალური ნერვული სისტემის სიმპტომური დარღვევები ან მნიშვნელოვანი სისხლდენა, რომელიც არ იყო დაკავშირებული Ph ALL-თან, გამოირიცხნენ კვლევიდან. ოლვერემბატინიბი პერორალურად მიღებულ იქნა 40 მგ ზრდასრულის ექვივალენტური დოზით (AED) დღეგამოშვებით 2 კვირის განმავლობაში (დღეები [D] 1-14), რასაც მოჰყვა ოლვერემბატინიბის იგივე დოზა ლიზაფტოკლაქსთან კომბინაციაში 200/400/600 მგ (AED) დღეში (QD) 13-42 დღეებში (საჭირო იყო დოზის 3-დღიანი გაზრდა 13-15 დღეებიდან). დექსამეტაზონი 6 მგ/მ++ 2/დღეში მიღებულ იქნა პერორალურად QD 15-42 დღეებიდან. პირველადი საბოლოო წერტილები მოიცავდა უსაფრთხოების შეფასებებს, საერთო პასუხის მაჩვენებელს (ORR), გაზომვად ნარჩენი დაავადების (MRD) ნეგატიურობის მაჩვენებელს და ოლვერემბატინიბის მხოლოდ/ლიზაფტოკლაქსთან კომბინაციაში ფარმაკოკინეტიკური მახასიათებლების შეფასებას.
2022 წლის სექტემბრიდან 2024 წლის ივნისამდე კვლევაში სულ 10 პაციენტი იყო ჩართული. საშუალო (დიაპაზონი) ასაკი იყო 13.0 (11-15) წელი და 6 პაციენტი მამრობითი სქესის იყო. საშუალო (დიაპაზონი) სხეულის წონა იყო 49.85 (35.9-86.0) კგ. ცხრა (90.0%) პაციენტს ჰქონდა p190 ტრანსკრიპტის ექსპრესია, ხოლო 1 პაციენტს (10.0%) - p210 ტრანსკრიპტი. სამ პაციენტს საწყის ეტაპზე ჰქონდა BCR-ABL1 მუტაციები [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)]. მას შემდეგ, რაც 1 პაციენტი შეწყვიტა კვლევა პირველი კურსის პირველ დღეს (C1D1) კრუნჩხვების გამო, 3+3 დოზის ესკალაციის მოდელში ჩაერთო 9 შესაფერისი პაციენტი (n = 6, R/R; n = 3, აუტანლობა): თითოეულ ჯგუფში (A, B და C) 3 პაციენტი ლიზაფტოკლაქსის მინიჭებული დოზებით 200, 400 და 600 მგ (AED), შესაბამისად. ამ პაციენტებმა დაასრულეს მკურნალობის 42-დღიანი კურსი და შეფასდნენ პირველადი საბოლოო წერტილების მიხედვით. 10 პაციენტიდან ექვსს განუვითარდა მკურნალობის შედეგად გამოწვეული ≥ 3 ხარისხის ჰემატოლოგიური გვერდითი მოვლენები, მათ შორის ანემია (3/10), ნეიტროპენია (7/10) და თრომბოციტოპენია (3/10); 1 პაციენტს ჰქონდა მე-3 ხარისხის ალანინ ამინოტრანსფერაზას მომატება, რამაც გამოიწვია მკურნალობის შეწყვეტა, ხოლო 1 პაციენტს ჰქონდა კრუნჩხვა C1D1-ზე (რომლებმაც შეწყვიტეს კვლევა). მორფოლოგიური პასუხების შესაფასებელ 6 პაციენტს შორის, ოლვერემბატინიბით მონოთერაპიის (EOM) ბოლოს სრული რემისიის [CR] + სრული რემისიის [CR], ნაწილობრივი პასუხის და პასუხის არარსებობის მაჩვენებლები შესაბამისად 2 (33.3%), 2 (33.3%) და 2 (33.3%) იყო, ხოლო ოლვერემბატინიბისა და ლიზაფტოკლაქსის კომბინირებული კურსის (EOC) ბოლოს 5 (83.3%), 0 და 1 (16.7%). 7 შესაფასებელი პაციენტიდან ხუთმა მიაღწია მრავალჯერადი რემისიის ნეგატიურ შედეგს, რომელთაგან 1 - EOM-ზე, ხოლო 4 - EOC-ზე. წინასწარმა ფარმაკოკინეტიკური ანალიზებმა გამოავლინა ოლვერემბატინიბისა და ლიზაფტოკლაქსის მსგავსი ფარმაკოკინეტიკური მახასიათებლები და შედარებითი ექსპოზიცია პედიატრიულ და ზრდასრულ პოპულაციებს შორის. მრავალჯერადი დოზების მიღების შემდეგ მნიშვნელოვანი კუმულაცია არ დაფიქსირებულა და ოლვერემბატინიბსა და ლიზაფტოკლაქსს შორის წამლისმიერი ურთიერთქმედება არ დაფიქსირებულა.
ამ წინასწარმა მონაცემებმა აჩვენა, რომ ოლვერემბატინიბის ლიზაფტოკლაქსთან კომბინაცია უსაფრთხო და ეფექტური რეჟიმია R/R Ph ALL-ის მქონე პაციენტებში. ამ რეჟიმის შედეგად, ინტენსიური ქიმიოთერაპიის ან იმუნოთერაპიის გარეშე სრული რემისიის მაჩვენებლები პერსპექტიულია. კვლევა ამჟამად დოზის გაფართოების ფაზაშია.
ამჟამად ჩინეთში ჯერ კიდევ მიმდინარეობს ახალი კიბოს საწინააღმდეგო ტექნოლოგიების მრავალი კლინიკური კვლევა, რომლებიც პაციენტებს ეძებენ. ახალ პრეპარატებთან და ტექნოლოგიებთან დაკავშირებით კონსულტაციისთვის შეგიძლიათ დაუკავშირდეთ პეკინის სამხრეთ რეგიონის ონკოლოგიური საავადმყოფოს საერთაშორისო განყოფილებას.
ტელეფონის ნომერი: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
ცნობები
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
გამოქვეყნების დრო: 2025 წლის 12 მარტი