2025 წლის 22 თებერვალს, ჩინეთის ეროვნული სამედიცინო პროდუქტების ადმინისტრაციის (NMPA) მედიკამენტების შეფასების ცენტრმა (CDE) მიიღო იპილიმუმაბის ინექციის (CTLA-4 მონოკლონური ანტისხეულის საწინააღმდეგოდ; კვლევისა და განვითარების კოდი: IBI310) ახალი პრეპარატის განაცხადი (NDA) და მას მიენიჭა პრიორიტეტული განხილვის სტატუსი სინტილიმაბთან ერთად, როგორც ნეოადიუვანტური მკურნალობისა რეზექცირებადი მიკროსატელიტური არასტაბილურობის მაღალი (MSI-H) ან შეუსაბამობის აღდგენის დეფიციტური (dMMR) მსხვილი ნაწლავის კიბოს სამკურნალოდ.
ეს არის ჩინეთის პირველი NDA შეთანხმება ადგილობრივი CTLA-4 ინჰიბიტორისთვის და კიდევ ერთი მნიშვნელოვანი ეტაპი, რომელიც აძლიერებს სინტილიმაბის ლიდერის პოზიციას კიბოს იმუნოთერაპიაში. იმუნური საკონტროლო პუნქტების ბლოკადის (ICB) თერაპიამ, რომელიც მიზნად ისახავს PD-1-სა და CTLA-4-ს, შეცვალა ონკოლოგიური მკურნალობა. იპილიმუმაბი სინტილიმაბთან ერთად, როგორც ნეოადიუვანტური მკურნალობა, შეიძლება გაზარდოს R0 რეზექციის მაჩვენებელი, მიაღწიოს პათოლოგიურ სრულ პასუხს და გაათავისუფლოს პაციენტების უმრავლესობა ადიუვანტური ქიმიოთერაპიის ტვირთისგან. ასევე, მოსალოდნელია, რომ ეს ახალი მკურნალობა შეამცირებს რეციდივის მაჩვენებელს და გააუმჯობესებს გრძელვადიან პროგნოზს, რაც, NDA-ს დამტკიცების შემდეგ, სასარგებლო იქნება MSI-H/dMMR მსხვილი ნაწლავის კიბოთი დაავადებული პაციენტებისთვის.
საიდუმლო ინფორმაციის ხელშეკრულების (NDA) მიღება და პრიორიტეტული განხილვის მინიჭება ეფუძნება რანდომიზებული, კონტროლირებადი, მულტიცენტრული, საბაზისო მე-3 ფაზის კლინიკური კვლევის (NeoShot, NCT05890742) შედეგებს, რომელშიც შეფასდა იპილიმუმაბის სინტილიმაბთან კომბინაციის უსაფრთხოება და ეფექტურობა, როგორც ნეოადიუვანტური თერაპია, და შედარებული MSI-H/dMMR მსხვილი ნაწლავის კიბოს პირდაპირ რადიკალურ ქირურგიასთან. პირველადი საბოლოო წერტილებია პათოლოგიური სრული პასუხის (pCR) მაჩვენებელი და მოვლენების გარეშე გადარჩენა (EFS). დამოუკიდებელი მონაცემთა მონიტორინგის კომიტეტის (IDMC) მიერ ჩატარებულმა შუალედურმა ანალიზმა აჩვენა, რომ NeoShot კვლევამ მიაღწია თავის პირველად საბოლოო წერტილს.
2024 წლის 4 თებერვლის მონაცემებით, კვლევაში 101 პაციენტი იყო ჩართული (მამაკაცები: 55.4%, საშუალო ასაკი: 56 წელი, ECOG PS 1: 54.5%, მაღალი რისკი: 76.2%) და რანდომიზებულად გადანაწილდნენ A ჯგუფში (n = 52) და B ჯგუფში (n = 49). A ჯგუფში 1 პაციენტს მკურნალობა ვადაზე ადრე შეუწყდა (მოხსნა). B ჯგუფში 4 პაციენტს მკურნალობა ვადაზე ადრე შეუწყდა (1 პაციენტს მკურნალობა მოხსნა, 1 გარდაიცვალა, 2 პაციენტს ნეოადიუვანტური სინტილიმაბის მიღება გაუგრძელდა). დაგეგმილი სამკურნალო რეზექცია ჩატარდა A ჯგუფში 51 (98.1%) პაციენტში და B ჯგუფში 45 (91.8%) პაციენტში. ოპერაციის შემდგომმა შეფასებამ გამოავლინა შეუსაბამობის აღდგენის უნარის მქონე (pMMR) თითო პაციენტში A და B ჯგუფებში. pCR მაჩვენებლები იყო 80.0% (40/50, 95% CI: 66.3-90.0) A ჯგუფში, B ჯგუფში კი - 47.7% (21/44, 95% CI: 32.5-63.3) (p = 0.0007). ყველა პაციენტს, ვისაც ოპერაცია ჩაუტარდა, ჩაუტარდა R0 რეზექცია. ნეოადიუვანტური მკურნალობის პირველ დოზასა და ოპერაციას შორის საშუალო დრო იყო 47 დღე (დიაპაზონი: 35-82). ქირურგიული ჩარევა გადაიდო 3 პაციენტში, მათ შორის 2 პაციენტში A ჯგუფში მე-2 ხარისხის ჰიპოთირეოზის (2 დღიანი დაგვიანებით) და 1 ხარისხის ჰიპერთირეოზის (13 დღიანი დაგვიანებით) გამო, ხოლო 1 პაციენტში B ჯგუფში სხვა მიზეზით (26 დღიანი დაგვიანებით). მკურნალობასთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენები (TEAEs) A ჯგუფში 46 პაციენტს (88.5%, ≥3 ხარისხი 13 პაციენტში) და B ჯგუფში 39 პაციენტს (79.6%, ≥3 ხარისხი 9 პაციენტში) განუვითარდა. იმუნოგანპირობებული გვერდითი მოვლენები (irAEs) A ჯგუფში 22 პაციენტს (42.3%) და B ჯგუფში 18 პაციენტს (36.7%) განუვითარდა. A ჯგუფში 3 პაციენტში ≥3 ხარისხის irAEs გამოვლინდა, მათ შორის იმუნოგანპირობებული მიოკარდიტი, ილეუსი და ენტერიტი, ხოლო B ჯგუფში 4 პაციენტში, მათ შორის ალანინ ამინოტრანსფერაზას მომატება, გამონაყარი, ჰიპოთირეოზი და მიოკარდიტი. სერიოზული ტრანეალური გვერდითი მოვლენები (TRAE) გამოვლინდა A ჯგუფში 4 (7.7%) პაციენტში და B ჯგუფში 3 (6.1%) პაციენტში. ტრანეალური გვერდითი მოვლენები, რომელიც სიკვდილს გამოიწვევდა, გამოვლინდა B ჯგუფში 1 პაციენტში (მიოკარდიტი).
იპილიმუმაბის შესახებ
იპილიმუმაბი (კვლევისა და განვითარების კოდი: IBI310) არის სრულად ადამიანის მონოკლონური ანტისხეულის ინექცია, რომელიც დამოუკიდებლად შემუშავებულია Innovent-ის მიერ. იპილიმუმაბს შეუძლია სპეციფიკურად დაუკავშირდეს ციტოტოქსიურ T ლიმფოციტებთან ასოცირებულ ანტიგენ 4-ს (CTLA-4), რითაც ბლოკავს CTLA-4-ით განპირობებულ T უჯრედების ინჰიბირებას, ხელს უწყობს T უჯრედების აქტივაციას და პროლიფერაციას, აუმჯობესებს სიმსივნის იმუნურ პასუხს და აღწევს სიმსივნის საწინააღმდეგო ეფექტებს.
იპილიმუმაბის სინტილიმაბთან კომბინაციაში გამოყენების შესახებ ინფორმაციის გავრცელების ხელშეკრულება, როგორც რეზექცირებადი მიკროსატელიტური არასტაბილურობის მაღალი (MSI-H) ან შეუსაბამო რეპარაციის დეფიციტური (dMMR) მსხვილი ნაწლავის კიბოს ნეოადიუვანტური მკურნალობის, ამჟამად NMPA-ს განხილვის პროცესშია და მას პრიორიტეტული განხილვის სტატუსი მიენიჭა.
სინტილიმაბის შესახებ
სინტილიმაბი, რომელიც ჩინეთში TYVYT-ის (სინტილიმაბის ინექცია) სახელით იყიდება, არის PD-1 იმუნოგლობულინ G4 მონოკლონური ანტისხეული, რომელიც ერთობლივად შექმნეს Innovent-მა და Eli Lilly and Company-მ. სინტილიმაბი არის იმუნოგლობულინ G4 მონოკლონური ანტისხეულის ტიპი, რომელიც უკავშირდება PD-1 მოლეკულებს T-უჯრედების ზედაპირზე, ბლოკავს PD-1 / PD-ლიგანდ 1 (PD-L1) გზას და ხელახლა ააქტიურებს T-უჯრედებს კიბოს უჯრედების გასანადგურებლად.
ამჟამად ჩინეთში ჯერ კიდევ მიმდინარეობს ახალი კიბოს საწინააღმდეგო ტექნოლოგიების მრავალი კლინიკური კვლევა, რომლებიც პაციენტებს ეძებენ. ახალ პრეპარატებთან და ტექნოლოგიებთან დაკავშირებით კონსულტაციისთვის შეგიძლიათ დაუკავშირდეთ პეკინის სამხრეთ რეგიონის ონკოლოგიური საავადმყოფოს საერთაშორისო განყოფილებას.
ტელეფონის ნომერი: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
ცნობები
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
გამოქვეყნების დრო: 2025 წლის 25 თებერვალი