2025 წლის 17 ივლისი – Innovent Biologics-მა გამოაცხადა, რომ Nature Medicine-მა გამოაქვეყნა IBI343-ის, ინოვაციური ანტი-CLDN18.2 ADC-ის, პირველი ფაზის კლინიკური კვლევის შედეგები, რომელიც გამოიყენება კუჭის/გასტროეზოფაგური შეერთების (G/GEJ) ადენოკარცინომის სამკურნალოდ. ამ წამყვან საერთაშორისო აკადემიურ ჟურნალში გამოქვეყნება მიუთითებს თერაპიის კლინიკური პოტენციალის ძლიერ აღიარებაზე და აღნიშნავს კიდევ ერთ მნიშვნელოვან ეტაპს ჩინეთის პროგრესის გზაზე სიმსივნის საწინააღმდეგო ახალი მედიკამენტების შემუშავებაში. კვლევის შედეგებზე დაყრდნობით, 2024 წელს დაიწყო მრავალრეგიონული მესამე ფაზის კლინიკური კვლევა (G-HOPE-001, NCT06238843), რათა შემდგომში შეფასდეს IBI343, როგორც უსაფრთხო და ეფექტური მკურნალობის ვარიანტი კუჭის/გასტროეზოფაგური შეერთების AC-ის მქონე პაციენტებისთვის.
ამჟამად ჩინეთში ჯერ კიდევ მიმდინარეობს ახალი კიბოს საწინააღმდეგო ტექნოლოგიების მრავალი კლინიკური კვლევა, რომლებიც პაციენტებს ეძებენ. ახალ პრეპარატებთან და ტექნოლოგიებთან დაკავშირებით კონსულტაციისთვის შეგიძლიათ დაუკავშირდეთ პეკინის სამხრეთ რეგიონის ონკოლოგიური საავადმყოფოს საერთაშორისო განყოფილებას.
ტელეფონის ნომერი: 4008803716
WeChat-ის ID: 17801183037
ელ. ფოსტა:myimmnet@163.com
კუჭის კიბო მსოფლიოში ერთ-ერთ ყველაზე გავრცელებულ ავთვისებიან სიმსივნედ რჩება. GLOBOCAN 2022-ის სტატისტიკის მიხედვით, ის მსოფლიოში მეხუთე ყველაზე გავრცელებულ ავთვისებიან სიმსივნეს და კიბოსთან დაკავშირებული სიკვდილიანობის მეხუთე წამყვან მიზეზს წარმოადგენს, ყოველწლიურად დაახლოებით 970,000 ახალი შემთხვევით და 660,000 გარდაცვალების ფაქტით. ყოველწლიურად ჩინეთში კუჭის კიბოთი გამოწვეული 359,000 ახალი შემთხვევა და 260,000 გარდაცვალების შემთხვევა ფიქსირდება, რაც გლობალური შემთხვევების 37.0%-ს და 39.4%-ს შეადგენს, რაც სამედიცინო დახმარების მნიშვნელოვან დაუკმაყოფილებელ მოთხოვნილებას ადასტურებს.
CLDN 18.2 არის მჭიდრო შეერთების ცილა, რომელიც გამოხატულია კუჭის ლორწოვანი გარსის დიფერენცირებულ ეპითელურ უჯრედებში ნორმალურ ფიზიოლოგიურ პირობებში. წინა კვლევებმა აჩვენა, რომ Claudin18.2 მაღალი ექსპრესიით ხასიათდება კიბოს მრავალი სახეობის დროს, მათ შორის კუჭის კიბოს (60-80%), პანკრეასის კიბოს (50%), საყლაპავის კარცინომის (30-50%) და ფილტვის კიბოს (40-60%) დროს. CLDN18.2-ის მონოკლონური ანტისხეულებით (mAbs) და ADC-ებით დამიზნება წარმოადგენს კუჭის კიბოს მკურნალობის ახალ, პერსპექტიულ მიდგომას.
ეს გამოქვეყნებული კვლევა წარმოადგენს გლობალურ, მულტიცენტრულ, პირველი ფაზის კლინიკურ კვლევას (ClinicalTrial.gov იდენტიფიკატორი: NCT05458219), რომელიც შექმნილია IBI343-ის უსაფრთხოების, ტოლერანტობისა და წინასწარი ეფექტურობის შესაფასებლად პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ შორსწასული მყარი სიმსივნეები. 2022 წლის 26 ოქტომბრიდან 2024 წლის 30 ივნისამდე, IBI343 მონოთერაპიის მისაღებად ჩაირიცხა სულ 116 სუბიექტი, რომელთაც ჰქონდათ შორსწასული G/GEJ ადენოკარცინომა (8 ესკალაციის და 108 გაფართოების ჯგუფში).
IBI343-ის (ანტი-CLDN18.2 ADC) შესახებ
IBI343 არის რეკომბინანტული ადამიანის ანტი-CLDN18.2 მონოკლონური ანტისხეული-წამლის კონიუგატი (ADC), რომელიც შემუშავებულია Innovent Biologics-ის მიერ. ის სპეციფიკურად უკავშირდება CLDN18.2-ის გამომხატველ სიმსივნურ უჯრედებს, რაც იწვევს CLDN18.2-დამოკიდებულ ADC-ის ინტერნალიზაციას. უჯრედში მოხვედრის შემდეგ, ციტოტოქსიკური დატვირთვა გამოიყოფა, რაც იწვევს დნმ-ის დაზიანებას და საბოლოოდ სიმსივნური უჯრედების აპოპტოზს. გამოთავისუფლებული პრეპარატი ასევე შეიძლება გაიაროს პლაზმურ მემბრანაში, რათა მიაღწიოს და გაანადგუროს მეზობელი უჯრედები, რაც იწვევს „გამვლელთა მკვლელობის ეფექტს“.
როგორც ინოვაციური TOPO1i ADC, IBI343-მა აჩვენა ტოლერანტული უსაფრთხოება და წამახალისებელი ეფექტურობის სიგნალები ამ პირველი ფაზის კლინიკურ კვლევებში. IBI343-ის თერაპიული პოტენციალი ამჟამად შესწავლილია სიმსივნის ისეთი ტიპების დროს, როგორიცაა კუჭის კიბო და პანკრეასის კიბო.
კუჭის/გასტროეზოფაგური შეერთების შორსწასული ადენოკარცინომის სამკურნალოდ IBI343-ის მრავალრეგიონული, მესამე ფაზის კლინიკური კვლევა ამჟამად პაციენტების (G-HOPE-001, NCT06238843) მოზიდვას იწყებს. შესაბამის ჩვენებას ჩინეთის NMPA-მ გარღვევის თერაპიის აღნიშვნა (BTD) მიანიჭა.
ასევე მიმდინარეობს პაციენტების (NCT05458219) ჩაწერა IBI343-ის მრავალრეგიონულ, პირველი ფაზის კლინიკურ კვლევაში, რომელიც პანკრეასის სადინრის შორსწასული ადენოკარცინომის სამკურნალოდ ტარდება. ამ ჩვენებას აშშ-ის FDA-სგან (საკვების და მედიკამენტების ადმინისტრაცია) და ჩინეთის NMPA-სგან მიღებული აქვს სწრაფი ტრაექტორიის სტატუსი (FTD) და BTD სტატუსი.
IBI343-მა აჩვენა სიმსივნის რეაქციისა და გადარჩენის სარგებლის წახალისება.
კვლევაში გაანალიზდა CLDN18.2-ის მაღალი ექსპრესიის მქონე შეფასებადი სუბიექტების ეფექტურობის მონაცემები (≥75% სიმსივნური უჯრედები მემბრანული შეღებვის ინტენსივობით ≥2+ IHC-ით), ორ დოზირების ჯგუფში, 6 მგ/კგ და 8 მგ/კგ.
6 მგ/კგ-ზე (N=31) 15 პაციენტს ჰქონდა ნაწილობრივი პასუხი (PR), მათ შორის 9 პაციენტს დადასტურებული PR-ით და 1 პაციენტი დადასტურებას ელოდა. დადასტურებული ORR იყო 29.0% (95% CI: 14.2-48.0) და დაავადების კონტროლის მაჩვენებელი (DCR) იყო 90.3% (95% CI: 74.2-98.0). დადასტურებული პასუხის მქონე 9 პაციენტში პასუხის საშუალო ხანგრძლივობა (DoR) იყო 5.6 თვე (95% CI: 2.8-7.0). დაკვირვების საშუალო ხანგრძლივობა იყო 10.6 თვე (95% CI: 9.7-11.5) პროგრესირების გარეშე დარჩენილი სიცოცხლის ხანგრძლივობისა და საერთო გადარჩენადობის კუთხით. პროგრესირების გარეშე დარჩენილი სიცოცხლის საშუალო ხანგრძლივობა იყო 5.5 თვე (95% CI: 4.1-7.0). OS მონაცემები არ იყო სრულყოფილი, მიმდინარე საშუალო OS იყო 10.8 თვე (95% CI: 6.8-NC). მონაცემთა შეგროვების შეწყვეტის შემდეგ, დარჩენილი 1 პაციენტის პასუხი დადასტურდა 2024 წლის 26 ივლისს და დადასტურებული ORR განახლდა 32.3%-მდე (95% CI: 16.7-51.4).
8 მგ/კგ დოზით (N=17) შეფასებისთვის საჭირო იყო CLDN 18.2-ის მაღალი ექსპრესიის მქონე 17 პაციენტის შემთხვევა. მათ შორის, 9 პაციენტს ჰქონდა რეაქციის სრული რეაქციის შეუძლებლობა (PR), მათ შორის 8 პაციენტს დადასტურებული PR ჰქონდა. დადასტურებული PR იყო 47.1% (95% CI: 23.0-72.2), ხოლო DCR - 88.2% (95% CI: 63.6-98.5). დადასტურებული პასუხის მქონე რვა პაციენტში, DoR-ის მედიანური ხანგრძლივობა იყო 5.7 თვე (95% CI: 2.7-NC). CLDN18.2-ის მაღალი ექსპრესიის მქონე G/GEJ ადენოკარცინომის მქონე ყველა პაციენტიდან, რომლებიც მკურნალობდნენ 8 მგ/კგ დოზით (N=19, მათ შორის 1 პაციენტი დოზის გაზრდის შემდეგ და 18 პაციენტი დოზის გაფართოების შემდეგ), დაკვირვების მედიანური ხანგრძლივობა იყო 8.1 თვე (95% CI: 7.6-8.5) პროგრესირების გარეშე დარჩენილი სიცოცხლის ხანგრძლივობისა და საერთო გადარჩენადობის მიხედვით. საშუალო PFS იყო 6.8 თვე (95% CI: 2.8-7.5) და საშუალო OS არ იყო მიღწეული, მოვლენები პაციენტების 36.8%-ში განვითარდა.
IBI343-მა ასევე აჩვენა უმაღლესი უსაფრთხოება
G/GEJ ადენოკარცინომის მქონე ყველა პაციენტს შორის (n=116, მათ შორის 8 პაციენტი კუჭის კიბოთი დოზის გაზრდის ფაზიდან), პაციენტების 66.4%-ს (77/116) ჰქონდა ≥3 ხარისხის TEAE-ები. ყველაზე გავრცელებული ≥3 ხარისხის TEAE-ები (≥35%) იყო ნეიტროფილების რაოდენობის შემცირება (28.4%), ლეიკოციტების რაოდენობის შემცირება (25.9%) და ანემია (16.4%). კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მხრივ ძალიან ცოტა ≥3 ხარისხის გვერდითი მოვლენა დაფიქსირდა, მათ შორის ≥3 ხარისხის გულისრევა მხოლოდ 1.7%-ში. არცერთი ხარისხის ინტერსტიციული ფილტვის დაავადება არ დაფიქსირებულა. მკურნალობასთან დაკავშირებული ტოქსიკურობა შემსუბუქდა ადეკვატური დამხმარე მკურნალობით და საერთო უსაფრთხოება ასატანი იყო.
ამჟამად ჩინეთში ჯერ კიდევ მიმდინარეობს ახალი კიბოს საწინააღმდეგო ტექნოლოგიების მრავალი კლინიკური კვლევა, რომლებიც პაციენტებს ეძებენ. ახალ პრეპარატებთან და ტექნოლოგიებთან დაკავშირებით კონსულტაციისთვის შეგიძლიათ დაუკავშირდეთ პეკინის სამხრეთ რეგიონის ონკოლოგიური საავადმყოფოს საერთაშორისო განყოფილებას.
ტელეფონის ნომერი: 4008803716
WeChat-ის ID: 17801183037
ელ. ფოსტა:myimmnet@163.com
გამოქვეყნების დრო: 2025 წლის 22 ივლისი