19 ივნისს, ეროვნული სამედიცინო პროდუქტების ადმინისტრაციის (NMPA) წამლის შეფასების ცენტრმა (CDE) გამოაცხადა, რომ Livzon Pharmaceutical-ის LM-108 ინექცია შემოთავაზებულია გარღვევის თერაპიის აღნიშვნაში ჩართვისთვის. კეფეკიბაის მონოკლონური ანტისხეულების ინექციის (LM-108) და ტორიპალიმაბთან კომბინაცია განიხილება კუჭის ან გასტროეზოფაგური შეერთების (G/GEJ) ადენოკარცინომის მქონე პაციენტების სამკურნალოდ, რომლებიც CCR8-პოზიტიურები არიან და რომლებსაც წინა პირველი რიგის სტანდარტული თერაპია არ ჩაუტარებიათ.
LM-108 არის ახალი Fc-ოპტიმიზებული, CCR8-ის საწინააღმდეგო მონოკლონური ანტისხეული, რომელიც შერჩევით აშორებს სიმსივნეში ინფილტრირებულ Treg-ებს.
CCR8-ის შესახებ:
CCR8 (ქემოკინური რეცეპტორი 8) G ცილასთან შეწყვილებული რეცეპტორების (GPCR) ოჯახის ქემოკინური რეცეპტორების ქვეოჯახის წევრია. წინა კვლევებმა აჩვენა, რომ CCR8-ის ექსპრესია დაბალია პერიფერიულ სისხლის უჯრედებსა და ნორმალურ ქსოვილებში, მაგრამ სპეციფიკურად მომატებულია სიმსივნეში ინფილტრირებულ Treg-ებში მრავალი კიბოს დროს, მათ შორის სარძევე ჯირკვლის კიბოს, მსხვილი ნაწლავის კიბოს და ფილტვის კიბოს დროს. Anti-CCR8 ანტისხეულებს შეუძლიათ შერჩევითად განახორციელონ სიმსივნეში ინფილტრირებული Treg-ების გამოფიტვა, რითაც აძლიერებენ სიმსივნის საწინააღმდეგო იმუნურ პასუხს და აფერხებენ სიმსივნის ზრდას.
2024 წლის ამერიკის კლინიკური ონკოლოგიის საზოგადოების (ASCO) ყოველწლიურ შეხვედრაზე წარმოდგენილი იყო კუჭის კიბოთი დაავადებულ პაციენტებში LM-108-ისა და ანტი-PD-1 თერაპიის კომბინაციის შესახებ სამი ფაზის 1/2 კვლევის გაერთიანებული ანალიზი.
მეთოდები: ანალიზში ჩართულნი იყვნენ კუჭის კიბოთი დაავადებული პაციენტები, რომლებიც მკურნალობდნენ LM-108-ით ანტი-PD-1 ანტისხეულთან კომბინაციაში. პაციენტებმა მიიღეს LM-108 ინტრავენურად 3 მგ/კგ Q2W, 6 მგ/კგ Q3W ან 10 მგ/კგ Q3W დოზით პლუს PD-1 ანტისხეული (ინტრავენური პემბროლიზუმაბი 200 მგ Q3W ან 400 მგ Q6W ან ტორიპალიმაბი 240 მგ Q3W). პირველადი საბოლოო წერტილი იყო მკვლევარის მიერ შეფასებული ORR RECIST v1.1-ის მიხედვით. მეორადი საბოლოო წერტილები მოიცავდა უსაფრთხოებას, სხვა ეფექტურობის შედეგებს და ბიომარკერების ანალიზს. გაერთიანებული ანალიზისთვის მონაცემთა შეგროვების ბოლო ვადა იყო 2023 წლის 25 დეკემბერი.
შედეგები: ჩინეთიდან, აშშ-დან და ავსტრალიიდან კუჭის კიბოთი დაავადებულ ორმოცდარვა პაციენტს (საშუალო ასაკი: 60.5 წელი; მამრობითი: 72.9%) უტარდებოდა LM-108-ის ≥ 1 დოზა პემბროლიზუმაბთან ან ტორიპალიმაბთან კომბინაციაში. პაციენტების უმეტესობას (n = 47, 97.9%) მიღებული ჰქონდა მინიმუმ 1 კიბოს საწინააღმდეგო მკურნალობა, ხოლო 43-ს (89.6%) - ანტი-PD-1 თერაპია. მკურნალობასთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენები (TRAE) აღენიშნებოდა 39 (81.3%) პაციენტს, რომელთა შორის ყველაზე ხშირი მოვლენები (≥15%) იყო ალანინ ტრანსამინაზას მომატება (25.0%), ასპარტატ ტრანსამინაზას მომატება (22.9%), ლეიკოციტების შემცირება (22.9%), ანემია (16.7%). 18 (37.5%) პაციენტში დაფიქსირდა ≥ 3 ხარისხის TRAE-ები, ყველაზე ხშირი მოვლენები (≥ 4%) იყო ანემია (8.3%), ლიპაზას მომატება (4.2%), გამონაყარი (4.2%) და ლიმფოციტების რაოდენობის შემცირება (4.2%). ყველა რეჟიმის 36 ეფექტურობით შეფასებად პაციენტს შორის, ORR იყო 36.1% და DCR - 72.2%. PFS-ის საშუალო ხანგრძლივობა იყო 6.53 თვე. 11 პაციენტს შორის, რომელთა დაავადებაც პირველი ხაზის მკურნალობის დროს პროგრესირებდა, ORR იყო 63.6% და DCR - 81.8%. 11 პაციენტიდან, რომელთა დაავადებაც პირველი ხაზის მკურნალობის დროს პროგრესირებდა, 8-ს ჰქონდა CCR8-ის მაღალი ექსპრესია. ამ 8 პაციენტს შორის ORR იყო 87.5% და DCR იყო 100%, დაფიქსირდა 1 სრული რეზისტენტობა, 6 სრული რეზისტენტობა და 1 სტანდარტული გადახრა.
დასკვნები: LM-108-მა PD-1-ის საწინააღმდეგო ანტისხეულთან კომბინაციაში აჩვენა სიმსივნის საწინააღმდეგო პერსპექტიული აქტივობა კუჭის კიბოს მქონე პაციენტებში, რომლებიც რეზისტენტული იყვნენ PD-1-ის საწინააღმდეგო თერაპიის მიმართ. კომბინირებული თერაპია კარგად გადაიტანებოდა.
ამჟამად ჩინეთში ჯერ კიდევ მიმდინარეობს ახალი კიბოს საწინააღმდეგო ტექნოლოგიების მრავალი კლინიკური კვლევა, რომლებიც პაციენტებს ეძებენ. ახალ პრეპარატებთან და ტექნოლოგიებთან დაკავშირებით კონსულტაციისთვის შეგიძლიათ დაუკავშირდეთ პეკინის სამხრეთ რეგიონის ონკოლოგიური საავადმყოფოს საერთაშორისო განყოფილებას.
ტელეფონის ნომერი: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
გამოქვეყნების დრო: 2025 წლის 24 ივნისი