ცოტა ხნის წინ, Ascentage Pharma-მ განაცხადა, რომ მისი ახალი, Bcl-2 სელექციური ინჰიბიტორი lisaftoclax (APG-2575) დამტკიცდა ჩინეთის ეროვნული სამედიცინო პროდუქტების ადმინისტრაციის (NMPA) მიერ ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის/წვრილი ლიმფოციტური ლიმფომის (CLL/SLL) მქონე ზრდასრული პაციენტების სამკურნალოდ, რომლებმაც ადრე მიიღეს მინიმუმ ერთი სისტემური თერაპია, მათ შორის ბრუტონის ტიროზინკინაზას (BTK) ინჰიბიტორები, რაც lisaftoclax-ს აქცევს პირველ Bcl-2 ინჰიბიტორად, რომელმაც მიიღო პირობითი დამტკიცება და მარკეტინგული ავტორიზაცია CLL/SLL-ით დაავადებული პაციენტების სამკურნალოდ ჩინეთში და მეორე Bcl-2 ინჰიბიტორად, რომელიც დამტკიცდა მსოფლიო მასშტაბით.
ლიზაფტოკლაქსი არის საკუთრების უფლებით დაცული, ახალი, პერორალურად მისაღები მცირემოლეკულური Bcl-2 სელექციური ინჰიბიტორი, რომელიც შემუშავებულია Ascentage Pharma-ს მიერ ავთვისებიანი სიმსივნეების მქონე პაციენტების სამკურნალოდ, ანტიაპოპტოზური ცილა Bcl-2-ის სელექციური ბლოკირებით და შესაბამისად, კიბოს უჯრედებში ნორმალური აპოპტოზის პროცესის აღდგენით. კლინიკურ კვლევებში ლიზაფტოკლაქსმა აჩვენა ფართო თერაპიული პოტენციალი მრავალი ჰემატოლოგიური ავთვისებიანი სიმსივნისა და მყარი სიმსივნეების, განსაკუთრებით ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის/სლიმური ლეიკემიის დროს, როგორც მონოთერაპიის, ასევე კომბინაციების სახით.
ეს დამტკიცება ეფუძნება II ფაზის სარეგისტრაციო კვლევის (APG2575CC201) შედეგებს, რომელიც შექმნილი იყო ლიზაფტოკლაქსით მონოთერაპიის ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შესაფასებლად პაციენტებში, რომლებსაც აღენიშნებოდათ მორეციდივე ან რეფრაქტერული ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია/წლლ, ძირითადი საბოლოო წერტილის გამოყენებით. ლიზაფტოკლაქსმა აჩვენა დამაჯერებელი ეფექტურობა და ORR, რომელიც აკმაყოფილებდა წინასწარ განსაზღვრულ საბოლოო წერტილს იმ პაციენტებში, რომლებიც ადრე მკურნალობდნენ BTK ინჰიბიტორებით და/ან იმუნოქიმიოთერაპიით. გარდა ამისა, ლიზაფტოკლაქსმა აჩვენა ხელსაყრელი უსაფრთხოების პროფილი, კვლევის დროს სიმსივნის ლიზისის სინდრომის (TLS) არარსებობის გამო, ჰემატოლოგიური ტოქსიკურობის დაბალი შემთხვევები, რომლებიც მართვადი იყო და არაჰემატოლოგიური ტოქსიკურობის დაბალი შემთხვევები, რომლებიც ძირითადად 1-2 ხარისხის იყო.
ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია/წლლ არის ჰემატოლოგიური ავთვისებიანი სიმსივნე, რომელიც გამოწვეულია მომწიფებული B-უჯრედების ნეოპლაზმებით. ის ძირითადად აზიანებს ხანდაზმულ მოსახლეობას, ყოველწლიურად მსოფლიოში 100 000-ზე მეტი ახალი დიაგნოზი ფიქსირდება1. ჩინეთში, სადაც ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის/წლლ-ის შემთხვევების მაჩვენებელი უფრო დაბალია, ვიდრე დასავლეთის ქვეყნებში, დაავადება სწრაფად იზრდება, დაავადების დაწყების უფრო ახალგაზრდა ასაკში და უფრო მაღალი აგრესიულობით2. ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის/წლლ-ის პირველი რიგის მკურნალობის ამჟამინდელი ძირითადი მეთოდის, BTK ინჰიბიტორების გამოყენებით, პაციენტებისთვის მკურნალობის შედეგები მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა. თუმცა, BTK ინჰიბიტორები კვლავ აწყდებიან რიგ პრობლემებს, როგორიცაა ღრმა რეაქციების გამოწვევის შეზღუდული უნარი, საშუალო და გრძელვადიანი მკურნალობის დროს რეციდივის მაღალი რისკი, ტოქსიკურობა და აუტანლობა, რომელიც დაკავშირებულია ხანგრძლივ მკურნალობასთან; ამრიგად, საჭიროა უფრო უსაფრთხო და ეფექტური მკურნალობის ვარიანტები ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის/წლლ-ის მქონე პაციენტებისთვის.
Bcl-2 ინჰიბიტორების დანერგვამ კიდევ უფრო რევოლუცია მოახდინა ქლლ/წლლ-ის მკურნალობაში. აპოპტოზის სუპრესორული ფაქტორი Bcl-2, რომელიც ხშირად ჭარბად არის გამოხატული სხვადასხვა ჰემატოლოგიური ავთვისებიანი სიმსივნეების დროს, განსაკუთრებით ქლლ/წლლ-ში, წარმოადგენს ძირითად მექანიზმს, რომლითაც სიმსივნური უჯრედები თავს არიდებენ აპოპტოზს. თუმცა, Bcl-2 ინჰიბიტორის, როგორც თერაპიული სამიზნის აღმოჩენა, საკმაოდ რთულია, ძირითადად იმიტომ, რომ მისი მოქმედების მექანიზმი ეფუძნება ცილა-ცილის ურთიერთქმედებას (PPI). Bcl-2-ის შეკავშირების ინტერფეისი შედარებით დიდია, რაც ართულებს მცირე მოლეკულური ინჰიბიტორებისთვის ბლოკირების ეფექტის განხორციელებას. გარდა ამისა, Bcl-2 ცილა მდებარეობს მიტოქონდრიებზე, ორმაგი მემბრანული სტრუქტურით, ერთ-ერთი ყველაზე რთული და რთულად გამოსაყენებელი უჯრედული კომპონენტია, რადგან მას სჭირდება წამლების ჯერ უჯრედის მემბრანაში შეღწევა, სანამ მათ შეუძლიათ შემდგომი მოქმედება მიტოქონდრიულ მემბრანაზე. მანამდე ჩინეთში ქლლ/წლლ-ის სამკურნალოდ არცერთი Bcl-2 ინჰიბიტორი არ იყო დამტკიცებული. ლიზაფტოკლაქსის ეს დამტკიცება ავსებს ქლლ/წლლ-ის მკურნალობის ხარვეზს, რაც ქვეყანაში ბევრ პაციენტს ახალ იმედს უნერგავს.
ამჟამად ჩინეთში ჯერ კიდევ მიმდინარეობს ახალი კიბოს საწინააღმდეგო ტექნოლოგიების მრავალი კლინიკური კვლევა, რომლებიც პაციენტებს ეძებენ. ახალ პრეპარატებთან და ტექნოლოგიებთან დაკავშირებით კონსულტაციისთვის შეგიძლიათ დაუკავშირდეთ პეკინის სამხრეთ რეგიონის ონკოლოგიური საავადმყოფოს საერთაშორისო განყოფილებას.
ტელეფონის ნომერი: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
გამოქვეყნების დრო: 2025 წლის 15 ივლისი