ლიმერტინიბმა ჩინეთში EGFR T790M+ არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს სამკურნალოდ დაამტკიცა

2025 წლის 16 იანვარს, ჩინეთის ეროვნულმა სამედიცინო პროდუქტების ადმინისტრაციამ (NMPA) დაამტკიცა ლიმერტინიბის ახალი პრეპარატის განაცხადი (NDA) ადგილობრივად გავრცელებული ან მეტასტაზური EGFR T790M-მუტირებული არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს (NSCLC) მქონე ზრდასრული პაციენტების სამკურნალოდ.

ლიმერტინიბის შესახებ

ლიმერტინიბი არის პერორალურად მისაღები, მესამე თაობის EGFR TKI საკუთრების უფლებებით, რომელიც დამტკიცებულია ჩინეთის NMPA-ს მიერ ადგილობრივად გავრცელებული ან მეტასტაზური EGFR T790M-მუტირებული არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს (NSCLC) მქონე ზრდასრული პაციენტების სამკურნალოდ. NMPA-ს განხილვის პროცესშია მეორე NDA ხელშეკრულება, რომელიც წარმოადგენს პირველი ხაზის მკურნალობას EGFR ეგზონ 19-ის დელეციების ან ეგზონ 21-ის L858R მუტაციების მქონე ზრდასრული პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ ადგილობრივად გავრცელებული ან მეტასტაზური NSCLC.

პრეპარატმა წარმატება აჩვენა მრავალცენტრიან, რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა, კონტროლირებად მე-3 ფაზის კლინიკურ კვლევაში, რომელშიც შედარდა მისი ეფექტურობა და უსაფრთხოება გეფიტინიბთან შედარებით, როგორც პირველი ხაზის მკურნალობა EGFR მუტაციების მქონე ადგილობრივად გავრცელებული ან მეტასტაზური არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს მქონე პაციენტების შემთხვევაში. პირველადი საბოლოო წერტილის დაკმაყოფილების შემთხვევაში, შედეგები წარმოდგენილი იქნება მომავალ აკადემიურ კონფერენციებზე ან გამოქვეყნდება აკადემიურ ჟურნალებში.

მარეგულირებელი ორგანოს გადაწყვეტილება დადასტურდა მე-2b ფაზის საკვანძო კვლევის (NCT03502850) მონაცემებით. ეს არის ერთმხრივი, ღია, მე-2b ფაზის კვლევა, რომელიც ჩატარდა ჩინეთის სახალხო რესპუბლიკის 62 საავადმყოფოში. კვლევაში მონაწილეობდნენ პაციენტები, რომლებსაც აღენიშნებოდათ ადგილობრივად გავრცელებული ან მეტასტაზური არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბო (NSCLC), ცენტრალიზებულად დადასტურებული EGFR T790M მუტაციებით სიმსივნურ ქსოვილში ან სისხლის პლაზმაში და რომელთა დაავადება პროგრესირებდა პირველი ან მეორე თაობის EGFR თიროზინკინაზას ინჰიბიტორების მიღების შემდეგ ან პირველადი EGFR T790M მუტაციებით.

2019 წლის 16 ივლისიდან 2021 წლის 10 მარტამდე, სულ 301 პაციენტი ჩაირიცხა და დაიწყო ლიმერტინიბით მკურნალობა. ყველა პაციენტი შევიდა სრულ საანალიზო და უსაფრთხოების ჯგუფში. 2021 წლის 9 სექტემბრის მონაცემთა შეგროვების შეწყვეტის თარიღისთვის, 76 (25.2%) აგრძელებდა მკურნალობას. საშუალო დაკვირვების დრო იყო 10.4 თვე. სრული საანალიზო ჯგუფის საფუძველზე, დამოუკიდებელი განხილვის კომიტეტის მიერ შეფასებული ORR იყო 68.8% და დაავადების კონტროლის მაჩვენებელი - 92.4%. საშუალო PFS იყო 11.0 თვე, საშუალო DoR - 11.1 თვე, ხოლო საშუალო OS არ იყო მიღწეული. ობიექტური პასუხები მიღწეული იქნა ყველა წინასწარ განსაზღვრულ ქვეჯგუფში. ცენტრალური ნერვული სისტემის (ცნს) მეტასტაზების მქონე 99 პაციენტისთვის (32.9%), ორგანიზმზე გადარჩენის შანსი (ORR) იყო 64.6%, გამოჯანმრთელების პროგრესირების საშუალო ხანგრძლივობა (PFS) იყო 9.7 თვე (95% CI: 5.9–11.6), ხოლო სიცოცხლის ხანგრძლივობის საშუალო ხანგრძლივობა (DoR) - 9.6 თვე. 41 პაციენტისთვის, რომლებსაც აღენიშნებოდათ შეფასებადი ცნს დაზიანება, დადასტურებული ცნს-ის ორგანიზმზე გადარჩენის შანსი (CNS-ORR) იყო 56.1%, ხოლო ცნს-ის ორგანიზმზე გადარჩენის პროგრესირების საშუალო ხანგრძლივობა - 10.6 თვე.

უსაფრთხოების ჯგუფში, 289 პაციენტს (96.0%) განუვითარდა მკურნალობასთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენა (TRAE) სულ მცირე ერთი, ყველაზე გავრცელებული იყო დიარეა (81.7%), ანემია (32.6%), გამონაყარი (29.9%) და ანორექსია (28.2%). ≥3 ხარისხის TRAE-ები დაფიქსირდა 104 პაციენტში (34.6%), ყველაზე გავრცელებული იყო დიარეა (13.0%), ჰიპოკალიემია (4.3%), ანემია (4.0%) და გამონაყარი (3.3%). დოზის შეწყვეტის და მიღების შეწყვეტის გამომწვევი TRAE-ები დაფიქსირდა პაციენტების შესაბამისად 24.6%-ში და 2%-ში. სიკვდილის გამომწვევი TRAE არ დაფიქსირებულა.

დასკვნები

ლიმერტინიბს (ASK120067) პერსპექტიული ეფექტურობა და მისაღები უსაფრთხოების პროფილი აღმოაჩნდა ადგილობრივად გავრცელებული ან მეტასტაზური EGFR T790M-მუტირებული არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს მქონე პაციენტების სამკურნალოდ.

ამჟამად ჩინეთში ჯერ კიდევ მიმდინარეობს ახალი კიბოს საწინააღმდეგო ტექნოლოგიების მრავალი კლინიკური კვლევა, რომლებიც პაციენტებს ეძებენ. ახალ პრეპარატებთან და ტექნოლოგიებთან დაკავშირებით კონსულტაციისთვის შეგიძლიათ დაუკავშირდეთ პეკინის სამხრეთ რეგიონის ონკოლოგიური საავადმყოფოს საერთაშორისო განყოფილებას.

ტელეფონის ნომერი: 4008803716

Email：myimmnet@163.com

ცნობები

1.国家药品监督管理局 (nmpa.gov.cn)

2.„ძიანგსუ აოსაიკანგის“ ფარმაცევტული კომპანია შპს (ASK Pharm) (ask-pharm.com)

3.Innovent-მა და ASK Pharm-მა ერთობლივად განაცხადეს NMPA-ს მიერ ფილტვის კიბოს სამკურნალოდ გამოყენებული მესამე თაობის EGFR TKI-ის, ლიმერტინიბის დამტკიცების შესახებ (prnewswire.com)

4.https://www.jto.org/article/S1556-0864(22)00267-2/fulltext