8 იანვარს, ჩინეთის ეროვნული სამედიცინო პროდუქტების ადმინისტრაციის (NMPA) წამლის შეფასების ცენტრმა (CDE) IBI343-ს, პოტენციურად საუკეთესო TOPO1i ანტი-CLDN18.2 ADC-ს, გარღვევის თერაპიის აღნიშვნა (BTD) მიანიჭა მონოთერაპიის სახით CLDN18.2-დადებითი მოწინავე პანკრეასის სადინრის ადენოკარცინომის (PDAC) მქონე პაციენტების სამკურნალოდ, რომელთა დაავადებაც პროგრესირდა წინა სისტემატური მკურნალობის სულ მცირე ერთი ხაზის შემდეგ.
IBI343-ის დოზის გადაჭარბების ნებართვა მიენიჭა ჩინეთში, ავსტრალიასა და აშშ-ში (NCT05458219) ჩატარებული მიმდინარე პირველი ფაზის კვლევის მონაცემების საფუძველზე, რომელმაც აჩვენა IBI343 მონოთერაპიის ხელსაყრელი უსაფრთხოება და ტოლერანტობა, ასევე იმედისმომცემი სიმსივნის საწინააღმდეგო აქტივობა წინაგულების ადენოპათიის მოწინავე სტადიის მქონე პაციენტებში. კვლევის დოზის გაფართოების კოჰორტის მონაცემები ზეპირად იქნა წარმოდგენილი 2024 წლის ESMO აზიის კონგრესზე:
2024 წლის 6 სექტემბრის მონაცემებით, CLDN18.2-დადებითი (≥60% სიმსივნური უჯრედები მემბრანული შეღებვის ინტენსივობით ≥1+ IHC-ით) მოწინავე სტადიის მქონე 43 პაციენტმა მიიღო IBI343 6 მგ/კგ Q3W მონოთერაპია. ყველა მონაწილეს ადრე მიღებული ჰქონდა თერაპიის მინიმუმ 1 ხაზი, ხოლო 60.5%-ს - კიბოს საწინააღმდეგო მკურნალობის 2 ან მეტი ხაზი.
43 პაციენტის ეფექტურობა შეფასებადი იყო 32.6%-იანი საერთო ობიექტური პასუხის მაჩვენებლით (ORR), 23.3%-იანი დადასტურებული ობიექტური პასუხის მაჩვენებლით (cORR) და 81.4%-იანი დადასტურებული დაავადების კონტროლის მაჩვენებლით (cDCR).
მონაცემთა შეგროვების შეწყვეტის თარიღისთვის, 10 cORR პაციენტიდან 4-ს ჰქონდა პროგრესირება, პასუხის საშუალო ხანგრძლივობა (mDoR) იყო 7.0 (4.0-NC) თვე, ხოლო 6-თვიანი DoR მაჩვენებელი იყო 63%. 26 პაციენტს განუვითარდა პროგრესირების გარეშე პროგრესირების შემთხვევები, პროგრესირების გარეშე გადარჩენის საშუალო მაჩვენებლით (mPFS) 5.3 (4.1-7.4) თვე, ხოლო OS მონაცემები ჯერ არ არის სრულყოფილი.
განახლებულმა უსაფრთხოების შედეგებმა აჩვენა IBI343-ის ხელსაყრელი უსაფრთხოების პროფილი კუჭ-ნაწლავის ტოქსიკურობის მუდმივად დაბალი მაჩვენებლით და ახალი უსაფრთხოების სიგნალების არარსებობით. მონაწილეთა 97.7%-ს განუვითარდა მკურნალობასთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენები (TEAEs), რომელთაგან ყველაზე გავრცელებული TEAE იყო ანემია, ნეიტროფილების რაოდენობის შემცირება, მადის დაქვეითება, გულისრევა და ლეიკოციტების რაოდენობის შემცირება. მონაწილეთა 51.2%-ს განუვითარდა ≥ მე-3 ხარისხის TEAE და არ დაფიქსირებულა ≥ მე-3 ხარისხის გულისრევა და ღებინება. არცერთ TEAE-ს არ გამოუწვევია სიკვდილი.
IBI343-ის (ანტი-CLDN18.2 ADC) შესახებ
IBI343 არის რეკომბინანტული ადამიანის ანტი-CLDN18.2 მონოკლონური ანტისხეული-წამლის კონიუგატი (ADC), რომელიც შემუშავებულია Innovent Biologics-ის მიერ. IBI343 უკავშირდება CLDN18.2-გამომხატველ სიმსივნურ უჯრედებს, ხდება CLDN18.2-დამოკიდებული ADC-ის ინტერნალიზაცია და პრეპარატის გამოთავისუფლება, რაც იწვევს დნმ-ის დაზიანებას და საბოლოოდ სიმსივნური უჯრედების აპოპტოზს. გამოთავისუფლებული პრეპარატი ასევე შეიძლება გაიაროს პლაზმურ მემბრანაში, რათა მიაღწიოს და გაანადგუროს მეზობელი უჯრედები, რაც იწვევს „გამცილებლის მკვლელობის ეფექტს“.
როგორც ინოვაციური TOPO1i ADC, IBI343-მა აჩვენა ტოლერანტული უსაფრთხოება და წამახალისებელი ეფექტურობის სიგნალები პირველი ფაზის კლინიკურ კვლევებში. IBI343-ის თერაპიული პოტენციალი ამჟამად შესწავლილია სიმსივნის ისეთი ტიპების დროს, როგორიცაა კუჭისა და პანკრეასის კიბო.
2024 წლის მაისში, ჩინეთის ეროვნულმა სამედიცინო პროდუქტების ადმინისტრაციამ (NMPA) IBI343-ს მიანიჭა გარღვევის თერაპიის სტატუს (BTD) გამოყენება მონოთერაპიის სახით იმ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ CLDN18.2–დადებითი კუჭის ან კუჭ-ნაწლავის შეერთების (GEJ) ადენოკარცინომა, და რომლებსაც დაავადების პროგრესირება განუვითარდათ სისტემური მკურნალობის ორი წინა ხაზის შემდეგ. ამ ჩვენებისთვის IBI343-ის მე-3 ფაზის კვლევა (NCT06238843) მიმდინარეობს.
2024 წლის ივნისში, აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) IBI343-ს მიენიჭა სწრაფი რეაგირების სერთიფიკატი არაოპერირებადი ან მეტასტაზური პანკრეასის სადინრის ადენოკარცინომის (PDAC) სამკურნალოდ, რომელიც რეციდივის სტადიაშია და/ან რეფრაქტერულია თერაპიის ერთი წინა ხაზის მიმართ. მიმდინარეობს IBI343-ის მრავალრეგიონული პირველი ფაზის კვლევა (NCT05458219) ადრე ნამკურნალები PDAC-ის სამკურნალოდ.
ამჟამად ჩინეთში ჯერ კიდევ მიმდინარეობს ახალი კიბოს საწინააღმდეგო ტექნოლოგიების მრავალი კლინიკური კვლევა, რომლებიც პაციენტებს ეძებენ. ახალ პრეპარატებთან და ტექნოლოგიებთან დაკავშირებით კონსულტაციისთვის შეგიძლიათ დაუკავშირდეთ პეკინის სამხრეთ რეგიონის ონკოლოგიური საავადმყოფოს საერთაშორისო განყოფილებას.
ტელეფონის ნომერი: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
ცნობები
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
გამოქვეყნების დრო: 2025 წლის 17 იანვარი