ცოტა ხნის წინ, GenFleet-მა 2025 წლის ევროპის ფილტვის კიბოს კონფერენციის (ELCC) ყოველწლიური შეხვედრის მინი ზეპირი პრეზენტაციის ფარგლებში, KROCUS კვლევის მეორე ფაზის უახლესი მონაცემები, ფულზერასიბის (GFH925, KRAS G12C ინჰიბიტორი) კომბინაცია ცეტუქსიმაბთან ერთად, გამოაცხადა.
ფულზერასიბი ჩინეთში შემუშავებული პირველი KRAS G12C ინჰიბიტორია, რომლის NDA-ს წარდგენილი განაცხადი დამტკიცდა და პრიორიტეტული განხილვის სტატუსი მიენიჭა. ფულზერასიბმა წელს ასევე მიიღო გარღვევის თერაპიის სტატუსი KRAS G12C-მუტანტიანი არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს მოწინავე სტადიის მქონე პაციენტების სამკურნალოდ, რომლებმაც მიიღეს მინიმუმ ერთი სისტემური თერაპია და კოლორექტალური კიბოს მქონე პაციენტების სამკურნალოდ, რომლებმაც მიიღეს მინიმუმ ორი სისტემური თერაპია. RAS ცილების ოჯახი შეიძლება დაიყოს KRAS, HRAS და NRAS კატეგორიებად. KRAS მუტაციები აღმოჩენილია პანკრეასის კიბოს მქონე პაციენტების თითქმის 90%-ში, მსხვილი ნაწლავის კიბოს 30-40%-ში და ფილტვის კიბოს მქონე პაციენტების 15-20%-ში. KRAS G12C მუტაციების ქვეჯგუფის არსებობა უფრო ხშირად აღინიშნება, ვიდრე ALK, ROS1, RET და TRK 1/2/3 მუტაციების მქონე პაციენტების შემთხვევაში ერთად. GFH925 არის ახალი, პერორალურად აქტიური, ძლიერი KRAS G12C ინჰიბიტორი, რომელიც შექმნილია GTP/GDP გაცვლის ეფექტურად დასამიზნებლად, რაც წარმოადგენს გზის აქტივაციის აუცილებელ ეტაპს, KRAS G12C ცილის ცისტეინის ნაშთის კოვალენტურად და შეუქცევადად მოდიფიცირებით. ცისტეინის სელექციურობის პრეკლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა ფულზერასიბის მაღალი სელექციურობა G12C-ის მიმართ. შემდგომში, ფულზერასიბი ეფექტურად აინჰიბირებს სიგნალის შემდგომ გზას, რაც იწვევს სიმსივნური უჯრედების აპოპტოზს და უჯრედული ციკლის შეჩერებას.
2025 წლის 14 იანვრის მონაცემებით, ფულზერასიბით ცეტუქსიმაბთან (ფულზერასიბი 600 მგ ორჯერ დღეში + ცეტუქსიმაბი 500 მგ/მ2 ყოველ 2 კვირაში) მკურნალობდა 47 ადრე უმკურნალო შორსწასული KRAS G12C-მუტანტური არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს მქონე პაციენტი.
ეფექტურობა: მონაცემთა შეგროვების შეწყვეტის თარიღის მდგომარეობით, 45 პაციენტს შორის, რომლებსაც მკურნალობის შემდეგ სიმსივნის მინიმუმ ერთი შეფასება ჩაუტარდათ, ORR იყო 80% და DCR იყო 100%; 57.8%-ს ჰქონდა სიმსივნის ≥ 50%-იანი შემცირება. 16 პაციენტს (34%) ჰქონდა თავის ტვინის მეტასტაზები; 14 პაციენტს შორის, რომლებსაც მკურნალობის შემდეგ სიმსივნის მინიმუმ ერთი შეფასება ჩაუტარდათ, RECIST 1.1-ის მიხედვით ORR იყო 71.4%. პასუხის საშუალო ხანგრძლივობა (DoR) ჯერ არ იყო მიღწეული და 24 პაციენტი კვლავ იღებდა მკურნალობას, საშუალო დაკვირვების პერიოდი 10.1 თვე იყო. mPFS იყო 12.5 თვე და mOS არ იყო მიღწეული.
უსაფრთხოება: მონაცემთა შეგროვების შეწყვეტის თარიღის მდგომარეობით, კომბინირებულ თერაპიას ჰქონდა ხელსაყრელი უსაფრთხოების/ატანიანობის პროფილი. TRAE-ები პაციენტების 87.2%-ში დაფიქსირდა და TRAE-ების უმეტესობა 1-2 ხარისხის იყო; პაციენტების 14.9%-ს განუვითარდა სულ მცირე ერთი TRAE მე-3 ხარისხის; TRAE მე-4-5 ხარისხის არ ჰქონდა. 2 პაციენტს ჰქონდა მკურნალობასთან დაკავშირებული სერიოზული გვერდითი მოვლენები (TRSAE) და TRSAE-ები შეფასდა, როგორც მხოლოდ ცეტუქსიმაბთან დაკავშირებული; 3 პაციენტს განუვითარდა TRAE, რომლებიც არ იყო დაკავშირებული ფულზერასიბთან, რამაც გამოიწვია დოზის შეწყვეტა. KROCUS-მა აჩვენა დოზის შეწყვეტის ან შემცირების შედარებით დაბალი სიხშირე G12C-მუტანტური არაწვრილუჯრედოვანი ლიმფოციტების კომბინირებულ სხვადასხვა პირველი ხაზის კვლევებში. ახალი უსაფრთხოების სიგნალები არ გამოვლენილა ფულზერასიბის ან ცეტუქსიმაბის, როგორც მონოთერაპიის, გამოყენებასთან შედარებით.
ამჟამად ჩინეთში ჯერ კიდევ მიმდინარეობს ახალი კიბოს საწინააღმდეგო ტექნოლოგიების მრავალი კლინიკური კვლევა, რომლებიც პაციენტებს ეძებენ. ახალ პრეპარატებთან და ტექნოლოგიებთან დაკავშირებით კონსულტაციისთვის შეგიძლიათ დაუკავშირდეთ პეკინის სამხრეთ რეგიონის ონკოლოგიური საავადმყოფოს საერთაშორისო განყოფილებას.
ტელეფონის ნომერი: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
გამოქვეყნების დრო: 2025 წლის 15 აპრილი