2025 წლის 24 აპრილს, GenFleet Therapeutics-მა გამოაცხადა, რომ აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) დაამტკიცა GFH375/VS-7375-ის, KRAS G12D მუტაციის მქონე პერორალური KRAS G12D (ON/OFF) ინჰიბიტორის, ახალი საკვლევი პრეპარატის (IND) გამოყენება კლინიკურ კვლევებში, რომლებიც მკურნალობენ KRAS G12D მუტაციის მქონე მოწინავე მყარი სიმსივნეების მქონე პაციენტებს. კვლევის დაწყება დაგეგმილია GenFleet-ის პარტნიორის, Verastem Oncology-ის მიერ აშშ-ში 2025 წლის შუა პერიოდისთვის. GFH375-ის პირველი ადამიანზე კვლევა, რომელიც GenFleet-მა ჩინეთში დაიწყო, II ფაზაში გადავიდა და ამ კვლევის წინასწარი ეფექტურობისა და უსაფრთხოების მონაცემები შეირჩა 2025 წელს ამერიკის კლინიკური ონკოლოგიის საზოგადოების (ASCO) ყოველწლიურ შეხვედრაზე წარსადგენად.
RAS ცილები, აქტიურად GTP-შეკავშირებული ან არააქტიური GDP-შეკავშირებული ფორმით, წარმოადგენენ ბინარულ მოლეკულურ გადამრთველებს, რომლებიც აკონტროლებენ უჯრედულ რეაქციებს სასიგნალო გზებში, მათ შორის RAS-RAF-MEK-ERK და PI3K/AKT/mTOR. სამი RAS გენი აკოდირებს ცილის იზოფორმებს, კერძოდ, Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) და Neuroblastoma Ras (NRAS), და KRAS არის ყველაზე ხშირად მუტირებული ონკოგენი ადამიანებში. KRAS მუტაციებს შორის, G12D, G12V და G12C წარმოადგენენ სამ ყველაზე ხშირად მუტირებულ ალელს. KRAS G12D მუტაცია ხშირად გვხვდება პანკრეასის სადინრის ადენოკარცინომაში, მსხვილი ნაწლავის კიბოსა და ფილტვის ადენოკარცინომაში.
KRAS G12D მუტაციის მქონე პაციენტების დიდ პროცენტს არ აღენიშნება მოწევის ისტორია და PD-1 ინჰიბიტორებზე სუსტი რეაქცია. მუტანტ-სელექციური G12D ინჰიბიტორები იმედისმომცემად სასარგებლოა KRAS-ით გამოწვეული PDAC პაციენტების დიდი ნაწილისთვის, რადგან KRAS G12D ცვლილებები PDAC პაციენტებში ყველაზე ხშირად გვხვდება სომატურ ცვლილებად (დაახლოებით 40%), რომელთა 5-წლიანი გადარჩენის მაჩვენებელი, როგორც აღნიშნულია, 10%-ზე დაბალია.
GFH375 არის პერორალურად აქტიური, ძლიერი, მაღალსელექციური მცირე მოლეკულური KRAS G12D (ON/OFF) ინჰიბიტორი, რომელიც შექმნილია GTP/GDP გაცვლის სამიზნედ, რითაც არღვევს ქვედა დინების გზების აქტივაციას და ეფექტურად აფერხებს სიმსივნური უჯრედების პროლიფერაციას. პრეკლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა დოზადამოკიდებული ინჰიბირება KRAS G12D მუტაციის მქონე მოდელებში; GFH375-მა ასევე აჩვენა სამიზნედან გადახრის დაბალი რისკი კინაზას სელექციურობისა და უსაფრთხოების სამიზნე ანალიზებში.
ამჟამად ჩინეთში ჯერ კიდევ მიმდინარეობს ახალი კიბოს საწინააღმდეგო ტექნოლოგიების მრავალი კლინიკური კვლევა, რომლებიც პაციენტებს ეძებენ. ახალ პრეპარატებთან და ტექნოლოგიებთან დაკავშირებით კონსულტაციისთვის შეგიძლიათ დაუკავშირდეთ პეკინის სამხრეთ რეგიონის ონკოლოგიური საავადმყოფოს საერთაშორისო განყოფილებას.
ტელეფონის ნომერი: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
გამოქვეყნების დრო: 2025 წლის 25 აპრილი