C-CAR031 არის აუტოლოგიური, დაჯავშნული GPC3-მიზნობრივი ქიმერული ანტიგენური რეცეპტორის T-უჯრედის (CAR-T) თერაპია, რომელიც HCC-ის სამკურნალოდ გამოიყენება. ის დაფუძნებულია ახალ GPC3-მიზნობრივ CAR-T-ზე, რომელიც შექმნილია AstraZeneca-ს მიერ მათი დომინანტური უარყოფითი ტრანსფორმირებადი ზრდის ფაქტორის ბეტა რეცეპტორ II დომინანტური უარყოფითი (dnTGFβRII) დაჯავშნის აღმოჩენის პლატფორმის გამოყენებით და წარმოებულია AbelZeta-ს მიერ ჩინეთში. C-CAR031 შემუშავებულია ჩინეთში AbelZeta-სა და AstraZeneca-ს შორის თანაგანვითარების ხელშეკრულების ფარგლებში.
AbelZeta-მ ASCO-ს 2024 წლის ყოველწლიურ შეხვედრაზე გამოაცხადა კლინიკური მონაცემები, რომლებიც აჩვენებს C-CAR031-ის, ჯავშანტექნიკური აუტოლოგიური GPC3 CAR-T-ის, წინასწარ სიმსივნის საწინააღმდეგო აქტივობას ღვიძლის უჯრედული კარცინომის მოწინავე სტადიის მქონე პაციენტებში.
მეთოდები: ადამიანებზე ჩატარებული პირველი ღია, დოზის გაზრდის კვლევა იყენებს დაჩქარებულ ტიტრაციას პლუს i3+3 დიზაინს. GPC3+ მოწინავე HCC პაციენტებს, რომელთა სისტემური მკურნალობის ≥ 1 ხაზი უშედეგო აღმოჩნდა, სტანდარტული ლიმფოდეპლეციის შემდეგ ჩაუტარდათ C-CAR031-ის ერთჯერადი ინტრავენური ინფუზია. პირველადი საბოლოო წერტილებია უსაფრთხოება და ტოლერანტობა, სხვა მოიცავდება ფარმაკოკინეტიკა და წინასწარი ეფექტურობა. გვერდითი მოვლენები (AE) შეფასდა CTCAE 5.0-ის მიხედვით, ხოლო ციტოკინების გამოთავისუფლების სინდრომი (CRS) / იმუნური ეფექტორული უჯრედებთან ასოცირებული ნეიროტოქსიკურობის სინდრომი (ICANS) შეფასდა ASTCT 2019 კრიტერიუმების მიხედვით. ობიექტური პასუხი შეფასდა მკვლევარის მიერ RECIST 1.1-ის მიხედვით.
შედეგები: 2024 წლის 5 იანვრის მონაცემებით, სულ 24 პაციენტს მიეცა C-CAR031 ინფუზია 4 დოზის დონით (DLs). ყველა პაციენტს ჰქონდა BCLC C სტადიის HCC, 83.3%-ს (20/24) ჰქონდა ღვიძლგარე მეტასტაზები. თერაპიის წინა ხაზების საშუალო რაოდენობა იყო 3.5 (დიაპაზონი 1-6), 23 (95.8%) პაციენტმა მიიღო ICI (იმუნური საკონტროლო პუნქტის ინჰიბიტორები) და TKI (თიროზინკინაზას ინჰიბიტორები). ყველა პაციენტი შეფასებული იყო უსაფრთხოების თვალსაზრისით. დოზის შემზღუდავი ტოქსიკურობა და ICANS არ დაფიქსირებულა. ქრონიკული რეფლუქსური სინდრომი დაფიქსირდა 22 (91.7%) პაციენტში, მხოლოდ 1 (4.2%) მე-3 ხარისხის (G) ქრონიკული რეფლუქსური სინდრომით. ყველაზე გავრცელებული ≥G3 გვერდითი მოვლენები იყო ლიმფოციტოპენია (100%), ნეიტროპენია (70.8%), თრომბოციტოპენია (37.5%) და ტრანსამინაზების მომატება (16.7%). ერთ პაციენტს (4.2%) ჰქონდა G4 მიელოსუპრესია, ხოლო 1 პაციენტს (4.2%) ჰქონდა G3 ინტერსტიციული პნევმონიტი DL4-ზე, გამოწვეული G3 ქრონიკული რეაქტიული სინდრომით. ყველა გვერდითი მოვლენა შექცევადი იყო. ეფექტურობის შეფასება შესაძლებელი იყო 22 პაციენტის შემთხვევაში. სიმსივნის შემცირება დაფიქსირდა პაციენტების 90.9%-ში, არა მხოლოდ ღვიძლშიდა, არამედ ღვიძლგარე დაზიანებებშიც, საშუალო შემცირებით 44.0% (დიაპაზონი, 3.4%-94.4%). დაავადების კონტროლის მაჩვენებელი იყო 90.9%, ხოლო ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი (ORR) იყო 50.0% ყველა DL პაციენტისთვის. DL4-ში ORR იყო 57.1%.
დასკვნები: კვლევამ აჩვენა C-CAR031-ის მართვადი უსაფრთხოების პროფილი და წამახალისებელი სიმსივნის საწინააღმდეგო აქტივობა მძიმედ ნამკურნალებ მოწინავე ჰეპატოცელულარული კარცინომის მქონე პაციენტებში.
„ჩვენთვის იმედისმომცემია C-CAR031-ის პირველი კლინიკური შედეგები ჰეპატოცელულარული კარცინომის (HCC) მოწინავე სტადიის მქონე პაციენტებში“, - განაცხადა ტონი (ბიზუო) ლიუმ, AbelZeta-ს თავმჯდომარემ და აღმასრულებელმა დირექტორმა. „დღეს წარმოდგენილი ადრეული მონაცემები წარმოადგენს დამაჯერებელ მტკიცებულებას HCC-ის და GPC3-გამომხატველი სხვა მყარი სიმსივნეების თერაპიული პარადიგმების პოტენციურად ხელახლა განსაზღვრისთვის“.
კვლევის მთავარმა მკვლევარმა, ჟეჟიანგის უნივერსიტეტის პირველი შვილობილი საავადმყოფოს პროფესორმა ტინგბო ლიანგმა განაცხადა: „C-CAR031-მა აჩვენა კარგი უსაფრთხოების პროფილი და პერსპექტიული ეფექტურობა ჰეპატოცელულარული კარცინომის გვიან სტადიის მქონე პაციენტებში, რომლებსაც, როგორც წესი, მკურნალობის შეზღუდული ვარიანტები აქვთ ხელმისაწვდომი. პაციენტების დიდ/დიდ უმრავლესობაში (91.3%) დაფიქსირებული სიმსივნის შემცირება მიუთითებს, რომ C-CAR031-ს აქვს პოტენციალი, მოიტანოს კლინიკური ღირებულება და შესთავაზოს იმედი ამ პაციენტებს“.
ამჟამად ჩინეთში ჯერ კიდევ მიმდინარეობს ახალი კიბოს საწინააღმდეგო ტექნოლოგიების მრავალი კლინიკური კვლევა, რომლებიც პაციენტებს ეძებენ. ახალ პრეპარატებთან და ტექნოლოგიებთან დაკავშირებით კონსულტაციისთვის შეგიძლიათ დაუკავშირდეთ პეკინის სამხრეთ რეგიონის ონკოლოგიური საავადმყოფოს საერთაშორისო განყოფილებას.
ტელეფონის ნომერი: 4008803716
ელ. ფოსტა:myimmnet@163.com
ცნობები
გამოქვეყნების დრო: 2024 წლის 31 დეკემბერი