2025 წლის 18 მარტს, Alphamab Oncology-მ გამოაცხადა, რომ HER2-ის საწინააღმდეგო ბიპარატოპიურ ანტისხეულ-წამლის კონიუგატს (ADC) JSKN003 მიენიჭა გარღვევის თერაპიის დანიშნულება ეროვნული სამედიცინო პროდუქტების ადმინისტრაციის (NMPA) წამლის შეფასების ცენტრმა (CDE). დანიშნულება განკუთვნილია პლატინის მიმართ რეზისტენტული ეპითელური საკვერცხის კიბოს (PROC), პირველადი პერიტონეალური კიბოს ან ფალოპის მილების კიბოს სამკურნალოდ, რაც არ შემოიფარგლება მხოლოდ HER2 ექსპრესიის დონით.
„გარღვევის თერაპიის“ ტიტულის მინიჭება ეფუძნება ორი კლინიკური კვლევის, JSKN003-101 და JSKN003-102, გაერთიანებულ ანალიზს. JSKN003-101 (NCT05494918) არის ღია, მულტიცენტრული, დოზის ესკალაციის I ფაზის კლინიკური კვლევა, რომელიც ჩატარდა ავსტრალიაში, რომელშიც მონაწილეობდნენ პაციენტები HER2-ის ექსპრესიის (IHC≥1+) ან HER2 მუტაციების მქონე შორსწასული მყარი სიმსივნეებით. JSKN003-102 (NCT05744427) არის I/II ფაზის კვლევა, რომელიც ჩატარდა ჩინეთში. I ფაზის ნაწილში მონაწილეობდნენ პაციენტები ჰისტოლოგიურად დადასტურებული HER2 ექსპრესიის (IHC≥1+) ან HER2 მუტაციების შორსწასული მყარი სიმსივნეებით. II ფაზის ნაწილში მონაწილეობდნენ პაციენტები შორსწასული მყარი სიმსივნეებით, HER2 ექსპრესიის ან მუტაციის სტატუსის მიუხედავად.
ამ ორი კვლევის გაერთიანებული ანალიზიდან მიღებული წინასწარი მონაცემები წარმოდგენილი იყო 2024 წლის ევროპის სამედიცინო ონკოლოგიის საზოგადოების (ESMO) კონგრესზე.
2024 წლის 15 ივლისის მონაცემებით, PROC-ის მქონე 50 პაციენტს მიღებული ჰქონდა JSKN003 ხუთი დოზის დონეზე, მათ შორის 2 პაციენტი 4.2 მგ/კგ დოზით, 2 პაციენტი 5.2 მგ/კგ დოზით, 44 პაციენტი 6.3 მგ/კგ დოზით, 1 პაციენტი 7.3 მგ/კგ დოზით და 1 პაციენტი 8.4 მგ/კგ დოზით. ცენტრალური ლაბორატორიული ტესტირების საფუძველზე ჩარიცხულ 50 პაციენტს შორის იყო 17 პაციენტი HER2 ექსპრესიით (IHC 1+, 2+ და 3+) (მხოლოდ 2 პაციენტი HER2 IHC 3+), 17 პაციენტი IHC 0-ით და 16 პაციენტს არ ჰქონდა HER2 ტესტის შედეგები, რადგან 15 ივლისისთვის არ იყო ტესტირებული. 28 პაციენტს (56.0%) ჰქონდა სისტემური მკურნალობის მინიმუმ სამი ხაზი, 37 პაციენტს (74.0%) ჰქონდა მიღებული ბევაციზუმაბით მკურნალობა, ხოლო 28 პაციენტს (56.0%) - PARP ინჰიბიტორით მკურნალობა.
მკურნალობის საშუალო ხანგრძლივობა იყო 12.4 კვირა (დიაპაზონი: 0.7 – 51.0 კვირა), მონაცემთა შეგროვების შეწყვეტის თარიღამდე მკურნალობას 32 პაციენტი (64.0%) აგრძელებდა.
უსაფრთხოება: კვლევაში მონაწილე 50 პაციენტიდან 3 პაციენტს განუვითარდა ფილტვების ინტერსტიციული დაავადება (ILD)/პნევმონიტი. 5 პაციენტს (10.0%) განუვითარდა მკურნალობასთან დაკავშირებული მე-3 ხარისხის გვერდითი მოვლენები (TRAE), რომელთაგან ყველაზე გავრცელებული იყო დიარეა (2.0%) და ანემია (2.0%). არცერთ TRAE-ს არ გამოუწვევია სიკვდილი.
ეფექტურობა: 44 ეფექტურობის შესაფასებელ პაციენტს შორის, რომლებსაც ჩაუტარდათ სიმსივნის მინიმუმ ერთი შეფასება საწყისი ეტაპის შემდგომი, ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი (ORR) იყო 56.8%, საიდანაც 39 პაციენტს (88.6%) აღენიშნებოდა სიმსივნის შემცირება. ცენტრალიზებულად დადასტურებული HER2 IHC 0 და HER2 ექსპრესიის (IHC 1+, 2+ და 3+) მქონე პაციენტებში ORR შესაბამისად 52.9% და 68.8% იყო. 33 პაციენტისთვის, რომლებმაც ადრე მიიღეს ბევაციზუმაბით მკურნალობა, ORR იყო 54.5%, ხოლო 26 პაციენტისთვის, რომლებმაც ადრე მიიღეს PARP ინჰიბიტორით მკურნალობა, ORR იყო 46.2%.
გაერთიანებულმა შედეგებმა აჩვენა, რომ JSKN003 მონოთერაპიას აქვს ხელსაყრელი ტოლერანტობა და უსაფრთხოების პროფილი, რაც იმედისმომცემი ეფექტურობის სიგნალებით გამოირჩევა მოწინავე PROC-ის მქონე პაციენტებში და ეფექტურობა დაფიქსირდა პაციენტებში, რომლებსაც ჰქონდათ (IHC 1+/2+3+) ან არ ჰქონდათ (IHC 0) HER2 ექსპრესია, ბევაციზუმაბით და PARP ინჰიბიტორით ადრე ან მის გარეშე.
JSKN003-ის შესახებ
JSKN003 არის HER2-ის საწინააღმდეგო ბისპეციფიკური ანტისხეული-წამლის კონიუგატი (bis-ADC), რომელიც შემუშავებულია Alphamab-ის საკუთრებაში არსებული გლიკან-სპეციფიკური კონიუგაციის პლატფორმის გამოყენებით. JSKN003-ს შეუძლია დაუკავშირდეს HER2-ს სიმსივნური უჯრედების ზედაპირზე და გამოყოს ტოპოიზომერაზა I-ის ინჰიბიტორები (TOPIi) უჯრედული ენდოციტოზის გზით, რითაც ახდენს სიმსივნის საწინააღმდეგო ეფექტს. მის ADC ანალოგებთან შედარებით, JSKN003-მა აჩვენა უკეთესი შრატის სტაბილურობა და უფრო ძლიერი გვერდითი ეფექტი, რაც ეფექტურად აფართოებს თერაპიულ ფანჯარას.
ამჟამად ჩინეთში ჯერ კიდევ მიმდინარეობს ახალი კიბოს საწინააღმდეგო ტექნოლოგიების მრავალი კლინიკური კვლევა, რომლებიც პაციენტებს ეძებენ. ახალ პრეპარატებთან და ტექნოლოგიებთან დაკავშირებით კონსულტაციისთვის შეგიძლიათ დაუკავშირდეთ პეკინის სამხრეთ რეგიონის ონკოლოგიური საავადმყოფოს საერთაშორისო განყოფილებას.
ტელეფონის ნომერი: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
ცნობები
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
გამოქვეყნების დრო: 2025 წლის 18 მარტი