2025 წლის 13 მარტს, წამყვან საერთაშორისო ჟურნალში Nature Medicine-მა გამოაქვეყნა MediLink-ის B7-H3 სამიზნე ანტისხეულის წამლის კონიუგატის (ADC) YL201 ფაზის 1/1b კვლევა.
კვლევა მოიცავდა დოზის ესკალაციის ნაწილს (ფაზა 1) და დოზის გაფართოების ნაწილს (ფაზა 1ბ). კვლევაში სულ 312 პაციენტი მონაწილეობდა სიმსივნის სხვადასხვა ტიპში, მათ შორის ფართო სტადიის წვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოთი (ES-SCLC), ცხვირ-ხახის კარცინომით (NPC), არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოთი, საყლაპავის ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომით და სხვა მყარი სიმსივნეებით.
ეფექტურობის მიხედვით შესაფასებელ 287 პაციენტს შორის ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი (ORR) იყო 40.8%, ხოლო დაავადების კონტროლის მაჩვენებელი (DCR) - 83.6%. პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენის საშუალო მაჩვენებელი (mPFS) იყო 5.9 თვე, ხოლო პასუხის საშუალო ხანგრძლივობა (mDOR) - 6.3 თვე. საერთო გადარჩენის საშუალო მაჩვენებელი (OS) არ იყო მომწიფებული.
საწყისი დონის ტვინის მეტასტაზების მქონე 48 პაციენტიდან 21 შეფასებადი იყო; ქალასშიდა ოდორალური რეაქციის სიჩქარე (ORR) იყო 28.5%; ხოლო DOR - 6.2 თვე.
ES-SCLC-ის მქონე ყველა პაციენტს ადრე ჰქონდა პლატინის შემცველი ქიმიოთერაპია და პაციენტების 95.8%-ს ასევე ჰქონდა ადრე მკურნალობა დაპროგრამებული სიკვდილის 1 (PD-1) ან დაპროგრამებული სიკვდილის ლიგანდ 1 (PD-L1) ანტისხეულით. ORR იყო 63.9%; DCR იყო 91.7%; mPFS იყო 6.3 თვე; და mDOR იყო 5.7 თვე. დოზის გაზრდის კვლევაში ჩართული იყო SCLC-ის მქონე ხუთი პაციენტი, რომლებმაც ადრე მიიღეს მკურნალობა ტოპოიზომერაზა 1 ინჰიბიტორით (ტოპოტეკანი ან ირინოტეკანი), საიდანაც მხოლოდ ერთმა პაციენტმა აჩვენა რეაგირება (ORR, 20%). NPC-ის მქონე 70 პაციენტიდან ყველას ჰქონდა ადრე მკურნალობა ანტი-PD-L1 და პლატინის შემცველი ქიმიოთერაპიის გამოყენებით და 84.3%-ს (59/70) ჰქონდა წინა სისტემური თერაპიის ორი ან მეტი ხაზი. NPC-ის მქონე პაციენტებიდან ორმა მიაღწია სრულ პასუხს (CR), ORR-ით 48.6% და DCR-ით 92.9%. mPFS იყო 7.8 თვე, ხოლო mDOR - 8.4 თვე. შეფასდა ველური ტიპის არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს მქონე 64 პაციენტი, მათ შორის 28-ს ადენოკარცინომით, 12-ს ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომით და 24-ს ლიმფოეპითელიომის მსგავსი კარცინომით (LELC). საერთო ჯამში, არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს მქონე პაციენტების 90.6%-ს (58/64) ადრე ჰქონდა მკურნალობა ანტი-PD-L1 და პლატინის შემცველი ქიმიოთერაპიით. ფილტვის ადენოკარცინომის, ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომის და LELC-ის მქონე პაციენტებისთვის ORR-ის მაჩვენებლები შესაბამისად 28.6%, 8.3% და 54.2% იყო, ხოლო mDOR იყო შესაბამისად 13.6 თვე, 2.6 თვე და 6.7 თვე.
YL201-მა აჩვენა მისაღები უსაფრთხოების პროფილი და პერსპექტიული ეფექტურობა წინასწარი მკურნალობის გავლილ მძიმე სტადიის მქონე პაციენტებში, რომლებსაც აღენიშნებოდათ შორსწასული მყარი სიმსივნეები, განსაკუთრებით ES-SCLC, NPC ან ლიმფოეპითელიომის მსგავსი კარცინომა.
YL201 არის ახალი ანტისხეულის შემცველი ანტისხეული (ADC), რომელიც შედგება ადამიანის B7H3-ის საწინააღმდეგო მონოკლონური ანტისხეულისგან, რომელიც კონიუგირებულია ახალ ტოპოიზომერაზა 1 ინჰიბიტორთან პროტეაზას მიერ გახლეჩვადი ლინკერის მეშვეობით, წამლისა და ანტისხეულის თანაფარდობით 8. YL201 შემუშავდა MediLink-ის სიმსივნის მიკროგარემოს აქტივირებადი ლინკერ-დატვირთვის (TMALIN) პლატფორმის გამოყენებით, რომელიც ხასიათდება მაღალჰიდროფილური ლინკერ-დატვირთვით, სისხლის მიმოქცევაში შესანიშნავი სტაბილურობით და ორმაგი დატვირთვის გამოთავისუფლების მექანიზმით, რომელიც მოიცავს გახლეჩას როგორც უჯრედგარე სიმსივნის მიკროგარემოსში, ასევე უჯრედშიდად ლიზოსომებში. პრეკლინიკურ კვლევაში, YL201-მა აჩვენა ძლიერი სიმსივნის საწინააღმდეგო აქტივობა სხვადასხვა CDX/PDX თაგვის მოდელებში SCLC, NSCLC, საყლაპავის კიბო და საკვერცხის კიბოთი. ამ პრეკლინიკური კვლევის ეფექტურობისა და უსაფრთხოების მონაცემები მიუთითებს სარგებლისა და რისკის ხელსაყრელ ბალანსზე, რაც ხელს უწყობს YL201-ის შემდგომ განვითარებას კლინიკაში.
ამჟამად ჩინეთში ჯერ კიდევ მიმდინარეობს ახალი კიბოს საწინააღმდეგო ტექნოლოგიების მრავალი კლინიკური კვლევა, რომლებიც პაციენტებს ეძებენ. ახალ პრეპარატებთან და ტექნოლოგიებთან დაკავშირებით კონსულტაციისთვის შეგიძლიათ დაუკავშირდეთ პეკინის სამხრეთ რეგიონის ონკოლოგიური საავადმყოფოს საერთაშორისო განყოფილებას.
ტელეფონის ნომერი: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
გამოქვეყნების დრო: 2025 წლის 8 აპრილი