რა არის CAR-T (ქიმერული ანტიგენის რეცეპტორის T-უჯრედი)?
პირველ რიგში, მოდით შევხედოთ ადამიანის იმუნურ სისტემას.
იმუნური სისტემა შედგება უჯრედების, ქსოვილებისა და ორგანოების ქსელისგან, რომლებიც ერთად მუშაობენ სხეულის დასაცავად.ჩართული ერთ-ერთი მნიშვნელოვანი უჯრედია სისხლის თეთრი უჯრედები, ასევე ლეიკოციტები, რომლებიც მოდის ორ ძირითად ტიპად, რომლებიც გაერთიანებულია დაავადების გამომწვევი ორგანიზმების ან ნივთიერებების მოსაძებნად და განადგურების მიზნით.
ლეიკოციტების ორი ძირითადი ტიპია:
Ø ფაგოციტები, უჯრედები, რომლებიც ღეჭავენ შემოჭრილ ორგანიზმებს
Ø ლიმფოციტები, უჯრედები, რომლებიც საშუალებას აძლევს სხეულს დაიმახსოვროს და ამოიცნოს წინა დამპყრობლები და ეხმარება სხეულს მათ განადგურებაში
მრავალი სხვადასხვა უჯრედი ითვლება ფაგოციტებად.ყველაზე გავრცელებული ტიპია ნეიტროფილი, რომელიც პირველ რიგში ებრძვის ბაქტერიებს.თუ ექიმები შეშფოთებულნი არიან ბაქტერიული ინფექციით, მათ შეუძლიათ დანიშნონ სისხლის ტესტი, რათა დადგინდეს, აქვს თუ არა პაციენტს ნეიტროფილების გაზრდილი რაოდენობა, რომელიც გამოწვეულია ინფექციით.სხვა ტიპის ფაგოციტებს აქვთ საკუთარი სამუშაოები, რათა დარწმუნდნენ, რომ სხეული სათანადოდ რეაგირებს კონკრეტული ტიპის დამპყრობელზე.
ლიმფოციტების ორი ტიპია B ლიმფოციტები და T ლიმფოციტები.ლიმფოციტები იწყება ძვლის ტვინიდან და ან რჩება იქ და მწიფდება B უჯრედებში, ან მიდიან თიმუსის ჯირკვალში, სადაც მწიფდებიან T უჯრედებად.B ლიმფოციტებსა და T ლიმფოციტებს აქვთ ცალკეული ფუნქციები: B ლიმფოციტები ჰგავს სხეულის სამხედრო დაზვერვის სისტემას, ეძებს მათ სამიზნეებს და აგზავნის თავდაცვას მათზე დასაკეტად.T უჯრედები ჯარისკაცებს ჰგავს, ანადგურებენ დამპყრობლებს, რომლებიც დაზვერვის სისტემამ გამოავლინა.
იმუნური სისტემა შედგება უჯრედების, ქსოვილებისა და ორგანოების ქსელისგან, რომლებიც ერთად მუშაობენ სხეულის დასაცავად.ჩართული ერთ-ერთი მნიშვნელოვანი უჯრედია სისხლის თეთრი უჯრედები, ასევე ლეიკოციტები, რომლებიც მოდის ორ ძირითად ტიპად, რომლებიც გაერთიანებულია დაავადების გამომწვევი ორგანიზმების ან ნივთიერებების მოსაძებნად და განადგურების მიზნით.
ლეიკოციტების ორი ძირითადი ტიპია:
Ø ფაგოციტები, უჯრედები, რომლებიც ღეჭავენ შემოჭრილ ორგანიზმებს
Ø ლიმფოციტები, უჯრედები, რომლებიც საშუალებას აძლევს სხეულს დაიმახსოვროს და ამოიცნოს წინა დამპყრობლები და ეხმარება სხეულს მათ განადგურებაში
მრავალი სხვადასხვა უჯრედი ითვლება ფაგოციტებად.ყველაზე გავრცელებული ტიპია ნეიტროფილი, რომელიც პირველ რიგში ებრძვის ბაქტერიებს.თუ ექიმები შეშფოთებულნი არიან ბაქტერიული ინფექციით, მათ შეუძლიათ დანიშნონ სისხლის ტესტი, რათა დადგინდეს, აქვს თუ არა პაციენტს ნეიტროფილების გაზრდილი რაოდენობა, რომელიც გამოწვეულია ინფექციით.სხვა ტიპის ფაგოციტებს აქვთ საკუთარი სამუშაოები, რათა დარწმუნდნენ, რომ სხეული სათანადოდ რეაგირებს კონკრეტული ტიპის დამპყრობელზე.
ლიმფოციტების ორი ტიპია B ლიმფოციტები და T ლიმფოციტები.ლიმფოციტები იწყება ძვლის ტვინიდან და ან რჩება იქ და მწიფდება B უჯრედებში, ან მიდიან თიმუსის ჯირკვალში, სადაც მწიფდებიან T უჯრედებად.B ლიმფოციტებსა და T ლიმფოციტებს აქვთ ცალკეული ფუნქციები: B ლიმფოციტები ჰგავს სხეულის სამხედრო დაზვერვის სისტემას, ეძებს მათ სამიზნეებს და აგზავნის თავდაცვას მათზე დასაკეტად.T უჯრედები ჯარისკაცებს ჰგავს, ანადგურებენ დამპყრობლებს, რომლებიც დაზვერვის სისტემამ გამოავლინა.
ქიმერული ანტიგენური რეცეპტორის (CAR) T უჯრედების ტექნოლოგია: არის ერთგვარი ადაპტაციური უჯრედული იმუნოთერაპია (ACI).პაციენტის T უჯრედი გამოხატავს CAR-ს გენეტიკური რეკონსტრუქციის ტექნოლოგიის მეშვეობით, რაც აქცევს ეფექტურ T უჯრედებს უფრო მიზანმიმართულ, ლეტალურ და მდგრადს, ვიდრე ჩვეულებრივი იმუნური უჯრედები, და შეუძლია გადალახოს სიმსივნის ადგილობრივი იმუნოსუპრესიული მიკროგარემო და დაარღვიოს მასპინძლის იმუნური ტოლერანტობა.ეს არის სპეციფიკური იმუნური უჯრედების სიმსივნის საწინააღმდეგო თერაპია.
CART-ის პრინციპია პაციენტის საკუთარი იმუნური T უჯრედების „ნორმალური ვერსიის“ ამოღება და გენის ინჟინერიის გაგრძელება, პერსონალის საწინააღმდეგო დიდი იარაღის სიმსივნური სპეციფიკური სამიზნეებისთვის ინ ვიტრო აწყობა და შემდეგ შეცვლილი ინფუზია. T უჯრედები დაბრუნდება პაციენტის სხეულში, ახალი მოდიფიცირებული უჯრედის რეცეპტორები იქნება ისეთი, როგორიც არის რადარის სისტემის დაყენება, რომელსაც შეუძლია წარმართოს T უჯრედები კიბოს უჯრედების ადგილმდებარეობის და განადგურების მიზნით.
CART-ის უპირატესობა BPIH-ში
უჯრედშორისი სიგნალის დომენის სტრუქტურაში განსხვავებების გამო, CAR-მა შექმნა ოთხი თაობა.ჩვენ ვიყენებთ უახლესი თაობის CART-ს.
1ქთაობა: იყო მხოლოდ ერთი უჯრედშიდა სიგნალის კომპონენტი და სიმსივნის ინჰიბირების ეფექტი ცუდი იყო.
2ndგენერაცია: დაემატა თანასტიმულირებადი მოლეკულა პირველი თაობის საფუძველზე და გაუმჯობესდა T უჯრედების უნარი სიმსივნეების მოკვლაზე.
3rdთაობა: CAR-ის მეორე თაობის საფუძველზე, T უჯრედების უნარი, დათრგუნონ სიმსივნის პროლიფერაცია და ხელი შეუწყონ აპოპტოზს, მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა.
4thგენერაცია: CAR-T უჯრედები შეიძლება იყოს ჩართული სიმსივნური უჯრედების პოპულაციის კლირენსში ქვედა დინების ტრანსკრიფციის ფაქტორის NFAT-ის გააქტიურებით ინტერლეუკინ-12-ის ინდუცირებით მას შემდეგ, რაც CAR ამოიცნობს სამიზნე ანტიგენს.
მკურნალობის პროცედურა
1) სისხლის თეთრი უჯრედების იზოლაცია: პაციენტის T უჯრედები იზოლირებულია პერიფერიული სისხლიდან;
2) T უჯრედების გააქტიურება: T უჯრედების გასააქტიურებლად გამოიყენება ანტისხეულებით დაფარული მაგნიტური მძივები (ხელოვნური დენდრიტული უჯრედები);
ტრანსფექცია: T უჯრედები გენეტიკურად ინჟინერირებულია CAR-ის გამოსახატავად in vitro.
3) ამპლიფიკაცია: გენმოდიფიცირებული T უჯრედები გაძლიერებულია in vitro.
4) ქიმიოთერაპია: პაციენტი წინასწარ მკურნალობს ქიმიოთერაპიით T უჯრედების რეინფუზიამდე;
5) ხელახალი ინფუზია: გენეტიკურად მოდიფიცირებული T უჯრედები შეჰყავთ პაციენტში.
უპირატესობები:
1)CAR T უჯრედები ძალიან მიზანმიმართულია და უფრო ეფექტურად შეუძლიათ ანტიგენის სპეციფიკის მქონე სიმსივნური უჯრედების მოკვლა.
2)CAR-T უჯრედების თერაპია ნაკლებ დროს მოითხოვს.CAR T მოითხოვს უმოკლეს დროს T უჯრედების კულტივირებისთვის, რადგან ის მოითხოვს ნაკლებ უჯრედებს იგივე სამკურნალო ეფექტის ქვეშ.ვიტრო კულტურის ციკლი შეიძლება შემცირდეს 2 კვირამდე, რამაც მნიშვნელოვნად შეამცირა ლოდინის დრო.
3)CAR-ს შეუძლია ამოიცნოს არა მხოლოდ პეპტიდური ანტიგენები, არამედ შაქარი და ლიპიდური ანტიგენები, აფართოებს სიმსივნური ანტიგენების სამიზნე დიაპაზონს.CAR T თერაპია ასევე არ შემოიფარგლება სიმსივნური უჯრედების ცილოვანი ანტიგენებით.CAR T-ს შეუძლია გამოიყენოს სიმსივნური უჯრედების შაქრისა და ლიპიდური არაცილოვანი ანტიგენები ანტიგენების მრავალ განზომილებაში იდენტიფიცირებისთვის.
4)CAR-T-ს აქვს გარკვეული ფართო სპექტრის განმეორებადობა.ვინაიდან გარკვეული ადგილები გამოხატულია მრავალ სიმსივნურ უჯრედებში, როგორიცაა EGFR, CAR გენი ამ ანტიგენისთვის შეიძლება ფართოდ იქნას გამოყენებული მისი აგების შემდეგ.
5)CAR T უჯრედებს აქვთ იმუნური მეხსიერების ფუნქცია და შეუძლიათ ორგანიზმში დიდი ხნის განმავლობაში გადარჩენა.მას დიდი კლინიკური მნიშვნელობა აქვს სიმსივნის რეციდივის თავიდან ასაცილებლად.