CAR T-უჯრედული თერაპიის ყოვლისმომცველი ინტერპრეტაცია

CAR-T (ქიმერული ანტიგენის რეცეპტორული T-უჯრედი), რაც ქიმერული ანტიგენის რეცეპტორული T-უჯრედების აბრევიატურას ნიშნავს, არის პროცესი, რომლის დროსაც ადამიანის T უჯრედები გენეტიკურად მოდიფიცირდება სხეულის გარეთ, რათა მოდიფიცირდეს, რაც მათ აძლევს კიბოს უჯრედების ამოცნობისა და ეფექტურად განადგურების უნარს პაციენტის სხეულში ხელახლა შეყვანამდე, რითაც მიიღწევა ავთვისებიანი სიმსივნეების მკურნალობის მიზანი.
სინამდვილეში, CAR-T თერაპია არა მხოლოდ კიბოს სამკურნალოდ გამოიყენება, არამედ დიდ პოტენციალს ფლობს აუტოიმუნური დაავადებების, ქრონიკული ინფექციების, გულის დაავადებების და ასაკთან დაკავშირებული დაავადებების სფეროებში.
T უჯრედები, ასევე ცნობილი როგორც T ლიმფოციტები, ლიმფოციტების ძირითადი კომპონენტებია და ძირითადად პასუხისმგებელნი არიან იმუნურ პასუხებსა და დაავადებებისგან დაცვაზე. მათ აქვთ ისეთი ფუნქციები, როგორიცაა სამიზნე უჯრედების პირდაპირი განადგურება, B უჯრედების ანტისხეულების გამომუშავებაში დახმარება და ინჰიბირება, სპეციფიკურ ანტიგენებსა და მიტოგენებზე რეაგირება და ციტოკინების გამომუშავება.
რა თქმა უნდა, ადამიანის იმუნური სისტემა არ შემოიფარგლება მხოლოდ T უჯრედებით; ის ასევე მოიცავს B უჯრედებს, ნეიტროფილებს, K უჯრედებს, NK უჯრედებს და სხვა. ისინი მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ ორგანიზმიდან ნარჩენი მეტაბოლური პროდუქტების გამოდევნაში, ანტისხეულების ამოცნობასა და წარმოებაში, ასევე უცხო პათოგენებისა და კიბოს უჯრედების იდენტიფიცირებასა და განადგურებაში.
რადგან T უჯრედებს უკვე აქვთ კიბოს უჯრედების ამოცნობისა და განადგურების ფუნქცია, რატომ არის აუცილებელი T უჯრედებზე CAR-T უჯრედების შესაქმნელად CAR-T უჯრედების შექმნა კიბოს უჯრედების გასანადგურებლად? ეს გვაძლევს იმუნური თავის არიდების კონცეფციას, რაც კიბოს ერთ-ერთი ყველაზე ფუნდამენტური მახასიათებელია.
CAR-T თერაპია, ანუ CAR-T უჯრედული თერაპია, გულისხმობს პაციენტის T უჯრედების გამოყოფას, მათ სხეულის გარეთ გაშლას და შემდეგ T უჯრედებში ხელოვნურად შექმნილი სიმსივნური უჯრედის ანტიგენის CAR (ქიმერული ანტიგენური რეცეპტორი) შეყვანას. დამუშავების შემდეგ, T ლიმფოციტების სიმსივნის საწინააღმდეგო აქტივობა მნიშვნელოვნად ძლიერდება პაციენტის სხეულში ხელახლა შეყვანამდე, რითაც აღდგება T უჯრედების უნარი, ამოიცნონ და გაანადგურონ კიბოს უჯრედები. ეს არის CAR-T უჯრედული თერაპიის არსი.
Impact Bio-ს CAR-T თერაპიამ IMPT-514 FDA-ს დამტკიცება მიიღო.
2024 წლის 21 აგვისტოს, Impact Bio-მ გამოაცხადა, რომ FDA-მ დაამტკიცა მის მიერ შემუშავებული IMPT-514 თერაპიის IND განაცხადი. IMPT-514 არის ბისპეციფიკური CD19/CD20 CAR-T თერაპია, რომელიც გამოიყენება აქტიური რეფრაქტერული სისტემური წითელი მგლურას (SLE) სამკურნალოდ. კლინიკური კვლევების მონაცემებში, IMPT-514 აღმოჩნდა მაღალეფექტური სხვადასხვა აუტოიმუნური დაავადების გამო მძიმე იმუნოსუპრესიის მქონე პაციენტებისგან წარმოებისთვის და აჩვენა ძლიერი აუტოლოგური B-უჯრედების კლირენსის უნარი მსუბუქი ციტოკინური პროფილით. Axicabtagene ciloleucel CAR-T თერაპია დიდი B-უჯრედოვანი ლიმფომის სამკურნალოდ კვლავ აჩვენებს მდგრად პასუხს ხუთი წლის შემდეგაც. 2024 წლის 2 აგვისტოს, ამერიკის კლინიკური ონკოლოგიის საზოგადოებამ (ASCO) გამოაქვეყნა მონაცემების ანგარიში CAR-T უჯრედების თერაპიის შემდეგ გრძელვადიანი გადარჩენის მაჩვენებლების შესახებ. შედეგებმა აჩვენა, რომ პაციენტებს შორის, რომლებსაც ჩაუტარდათ CAR-T თერაპია, 5-წლიანი პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მაჩვენებელი იყო 29%, 5-წლიანი საერთო გადარჩენის (OS) მაჩვენებელი იყო 40%, ხოლო 5-წლიანი ლიმფომას სპეციფიკური გადარჩენის მაჩვენებელი იყო 53%, იშვიათი გვიანი რეციდივებით. Axicabtagene ciloleucel არის აუტოლოგიური CD19 ქიმერული ანტიგენის რეცეპტორის CAR-T უჯრედების თერაპია, რომელიც დამტკიცებულია მორეციდივე ან რეფრაქტერული B-უჯრედოვანი მსხვილი უჯრედული ლიმფომის სამკურნალოდ. დასკვნა: სტანდარტული მკურნალობის პირობებში, axicabtagene ciloleucel CAR-T-ით მკურნალობის შედეგები შეესაბამება კლინიკურ კვლევებში მოხსენებულ შედეგებს, 5 წლის შემდეგ დაფიქსირდა მდგრადი, გამძლე პასუხები.
აუტოიმუნური დაავადების მსოფლიოში პირველი წარმატებული CAR-T მკურნალობა.

2024 წლის 4 ოქტომბერს, Nature-ის ვებსაიტზე გამოქვეყნდა რეპორტაჟი, რომელშიც წარმოდგენილი იყო ჩინური ჯგუფის კვლევის შედეგები. მეცნიერებმა გამოიყენეს CRISPR-Cas9 გენის რედაქტირების ტექნოლოგია CD19-ზე ორიენტირებული ჯანსაღი დონორისგან მიღებული CAR-T უჯრედების გენეტიკური ინჟინერიისთვის, რითაც შეიმუშავეს ალოგენური უნივერსალური CAR-T თერაპიის ახალი თაობა, რომელმაც მძიმე აუტოიმუნური დაავადებების მქონე სამ პაციენტს ხანგრძლივი რემისიის მიღწევაში დაეხმარა.