რა არის CAR-T (ქიმერული ანტიგენის რეცეპტორის T-უჯრედი)?
პირველ რიგში, მოდით შევხედოთ ადამიანის იმუნურ სისტემას.
იმუნური სისტემა შედგება უჯრედების, ქსოვილებისა და ორგანოების ქსელისგან, რომლებიც ერთად მუშაობენდაიცავით სხეული.ერთ-ერთი მნიშვნელოვანი უჯრედი არის სისხლის თეთრი უჯრედები, რომლებსაც ლეიკოციტებიც უწოდებენ.რომლებიც მოდის ორ ძირითად ტიპად, რომლებიც გაერთიანებულია დაავადების გამომწვევი ორგანიზმების მოსაძიებლად და განადგურების მიზნით ანნივთიერებები.
ლეიკოციტების ორი ძირითადი ტიპია:
ფაგოციტები, უჯრედები, რომლებიც ღეჭავენ შემოჭრილ ორგანიზმებს.
ლიმფოციტები, უჯრედები, რომლებიც ორგანიზმს საშუალებას აძლევს დაიმახსოვროს და ამოიცნოს წინა დამპყრობლები და დაეხმაროსსხეული ანადგურებს მათ.
მრავალი სხვადასხვა უჯრედი ითვლება ფაგოციტებად.ყველაზე გავრცელებული ტიპია ნეიტროფილები,რომელიც პირველ რიგში ებრძვის ბაქტერიებს.თუ ექიმებს აწუხებთ ბაქტერიული ინფექცია, მათ შეუძლიათ დანიშნონსისხლის ტესტი იმის დასადგენად, აქვს თუ არა პაციენტს ინფექციით გამოწვეული ნეიტროფილების გაზრდილი რაოდენობა.
სხვა ტიპის ფაგოციტებს აქვთ საკუთარი სამუშაოები, რათა დარწმუნდნენ, რომ სხეული სათანადო რეაგირებას ახდენსკონკრეტული ტიპის დამპყრობლის მიმართ.
ლიმფოციტების ორი ტიპია B ლიმფოციტები და T ლიმფოციტები.ლიმფოციტები იწყებაძვლის ტვინში და ან რჩება იქ და მწიფდება B უჯრედებში, ან ტოვებენ თიმუსსჯირკვალი, სადაც ისინი მწიფდებიან T უჯრედებად.B ლიმფოციტები და T ლიმფოციტები განცალკევებულიაფუნქციები: B ლიმფოციტები ჰგავს სხეულის სამხედრო დაზვერვის სისტემას, რომელიც ეძებს მათსამიზნეები და მათზე დამცავი საშუალებების გაგზავნა.T უჯრედები ჯარისკაცებს ჰგავს, ანადგურებენ მათდამპყრობლები, რომლებიც სადაზვერვო სისტემამ გამოავლინა.
ქიმერული ანტიგენური რეცეპტორის (CAR) T უჯრედების ტექნოლოგია: არის ერთგვარი ადაპტაციური უჯრედულიიმუნოთერაპია (ACI).პაციენტის T უჯრედი გამოხატავს CAR-ს გენეტიკური რეკონსტრუქციის გზითტექნოლოგია, რომელიც აქცევს ეფექტურ T უჯრედებს უფრო მიზანმიმართულ, ლეტალურ და მდგრად, ვიდრეჩვეულებრივი იმუნური უჯრედები და შეუძლიათ დაძლიონ ადგილობრივი იმუნოსუპრესიული მიკროგარემოსიმსივნე და არღვევს მასპინძლის იმუნურ ტოლერანტობას.ეს არის სპეციფიკური იმუნური უჯრედების სიმსივნის საწინააღმდეგო თერაპია.
CART-ის პრინციპია პაციენტის საკუთარი იმუნური T უჯრედების „ნორმალური ვერსიის“ ამოღებადა გააგრძელეთ გენის ინჟინერია, შეიკრიბეთ in vitro სიმსივნური სპეციფიკური სამიზნეებისთვისპერსონალის საწინააღმდეგო იარაღი "ქიმერული ანტიგენის რეცეპტორი (CAR)", და შემდეგ შეიტანეთ შეცვლილი T უჯრედებიდაბრუნდება პაციენტის სხეულში, ახალი მოდიფიცირებული უჯრედის რეცეპტორები იქნება ისეთი, როგორიც იქნება რადარის სისტემის დაყენება,რომელსაც შეუძლია წარმართოს T უჯრედები კიბოს უჯრედების ადგილმდებარეობის და განადგურების მიზნით.
CART-ის უპირატესობა BPIH-ში
უჯრედშიდა სიგნალის დომენის სტრუქტურაში განსხვავებების გამო, CAR-მა შეიმუშავა ოთხითაობებს.ჩვენ ვიყენებთ უახლესი თაობის CART-ს.
1stთაობა: იყო მხოლოდ ერთი უჯრედშიდა სიგნალის კომპონენტი და სიმსივნის ინჰიბირებაეფექტი ცუდი იყო.
2ndგენერაცია: დაემატა თანამასტიმულირებელი მოლეკულა პირველი თაობის საფუძველზე დაგაუმჯობესდა T უჯრედების სიმსივნეების მოკვლის უნარი.
3rdთაობა: CAR-ის მეორე თაობის საფუძველზე, T უჯრედების უნარი დათრგუნონ სიმსივნემნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა პროლიფერაცია და აპოპტოზის ხელშეწყობა.
4thთაობა: CAR-T უჯრედები შეიძლება ჩაერთონ სიმსივნური უჯრედების პოპულაციის კლირენსშიქვევით ტრანსკრიფციის ფაქტორის NFAT-ის გააქტიურება ინტერლეიკინ-12-ის ინდუცირებისთვის CAR-ის შემდეგცნობს სამიზნე ანტიგენს.
| თაობა | სტიმულაცია ფაქტორი | ფუნქცია |
| 1st | CD3z | სპეციფიური T უჯრედების გააქტიურება, ციტოტოქსიური T უჯრედი, მაგრამ ვერ გამრავლება და გადარჩენა ორგანიზმში. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | დაამატეთ კოსტიმულატორი, გააუმჯობესეთ უჯრედების ტოქსიკურობა, შეზღუდული პროლიფერაციის უნარი. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | დაამატეთ 2 კოსტიმულატორი, გააუმჯობესეთპროლიფერაციის უნარი და ტოქსიკურობა. |
| 4th | თვითმკვლელობის გენი/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | თვითმკვლელობის გენის ინტეგრირება, იმუნური ფაქტორის გამოხატვა და სხვა ზუსტი კონტროლის ზომები. |
მკურნალობის პროცედურა
1) სისხლის თეთრი უჯრედების იზოლაცია: პაციენტის T უჯრედები იზოლირებულია პერიფერიული სისხლიდან.
2) T უჯრედების გააქტიურება: ანტისხეულებით დაფარული მაგნიტური მძივები (ხელოვნური დენდრიტული უჯრედები)გამოიყენება T უჯრედების გასააქტიურებლად.
3) ტრანსფექცია: T უჯრედები გენეტიკურად ინჟინერირებულია CAR-ის გამოსახატავად in vitro.
4) ამპლიფიკაცია: გენმოდიფიცირებული T უჯრედები გაძლიერებულია in vitro.
5) ქიმიოთერაპია: პაციენტი წინასწარ მკურნალობს ქიმიოთერაპიით T უჯრედების რეინფუზიამდე.
6) ხელახალი ინფუზია: გენეტიკურად მოდიფიცირებული T უჯრედები შეჰყავთ პაციენტში.
ჩვენებები
ჩვენებები CAR-T
სასუნთქი სისტემა: ფილტვის კიბო (წვრილუჯრედოვანი კარცინომა, ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომა,ადენოკარცინომა), ნაზოფარინქსის კიბო და ა.შ.
საჭმლის მომნელებელი სისტემა: ღვიძლის, კუჭისა და კოლორექტალური კიბო და ა.შ.
შარდსასქესო სისტემა: თირკმელებისა და თირკმელზედა ჯირკვლის კარცინომა და მეტასტაზური სიმსივნე და ა.შ.
სისხლის სისტემა: მწვავე და ქრონიკული ლიმფობლასტური ლეიკემია (T ლიმფომაგამორიცხულია) და ა.შ.
სხვა კიბო: ავთვისებიანი მელანომა, სარძევე ჯირკვლის, პროსტას და ენის კიბო და ა.შ.
ოპერაცია პირველადი დაზიანების მოსაშორებლად, მაგრამ იმუნიტეტი დაბალია და აღდგენა ნელია.
სიმსივნეები ფართოდ გავრცელებული მეტასტაზებით, რომლებსაც არ შეეძლოთ ოპერაციის გაგრძელება.
ქიმიოთერაპიის და რადიოთერაპიის გვერდითი ეფექტი არის დიდი ან უგრძნობი ქიმიოთერაპიისა და რადიოთერაპიის მიმართ.
თავიდან აიცილეთ სიმსივნის რეციდივი ოპერაციის, ქიმიოთერაპიის და რადიოთერაპიის შემდეგ.
უპირატესობები
1) CAR T უჯრედები ძალიან მიზანმიმართულია და შეუძლიათ ანტიგენის სპეციფიკის მქონე სიმსივნური უჯრედების უფრო ეფექტურად მოკვლა.
2) CAR-T უჯრედების თერაპია ნაკლებ დროს მოითხოვს.CAR T მოითხოვს უმოკლეს დროს T უჯრედების კულტივირებისთვის, რადგან ის მოითხოვს ნაკლებ უჯრედებს იგივე სამკურნალო ეფექტის ქვეშ.ვიტრო კულტურის ციკლი შეიძლება შემცირდეს 2 კვირამდე, რამაც მნიშვნელოვნად შეამცირა ლოდინის დრო.
3) CAR-ს შეუძლია ამოიცნოს არა მხოლოდ პეპტიდური ანტიგენები, არამედ შაქარი და ლიპიდური ანტიგენები, აფართოებს სიმსივნური ანტიგენების სამიზნე დიაპაზონს.CAR T თერაპია ასევე არ შემოიფარგლება სიმსივნური უჯრედების ცილოვანი ანტიგენებით.CAR T-ს შეუძლია გამოიყენოს სიმსივნური უჯრედების შაქრისა და ლიპიდური არაცილოვანი ანტიგენები ანტიგენების მრავალ განზომილებაში იდენტიფიცირებისთვის.
4) CAR-T-ს აქვს გარკვეული ფართო სპექტრის განმეორებადობა.ვინაიდან გარკვეული ადგილები გამოხატულია მრავალ სიმსივნურ უჯრედებში, როგორიცაა EGFR, CAR გენი ამ ანტიგენისთვის შეიძლება ფართოდ იქნას გამოყენებული მისი აგების შემდეგ.
5) CAR T უჯრედებს აქვთ იმუნური მეხსიერების ფუნქცია და შეუძლიათ ორგანიზმში დიდი ხნის განმავლობაში გადარჩენა.მას დიდი კლინიკური მნიშვნელობა აქვს სიმსივნის რეციდივის თავიდან ასაცილებლად.